Анаболиты

З кожним днем зростає число анаболитических препаратів, які належать до групи 19-норстероидов; частина цих препаратів застосовується парентерально, частина перорально. В табл. 34 наведено дані про біологічну і побічній дії анаболитов.

З табл. 34 видно, що ці препарати мають ендокринним, по всій ймовірності, андрогенну і гестагенным, дією. Гестагенное дія незначна.
Fekete (1964) вивчив докладно анаболитическое дію цих препаратів, а один з нас (Sas, 1964} недавно займався вивченням їх сексуально-ендокринного дії.
Стероїди анаболитического дії стимулюють білковий обмін, регулюють обмін азоту і в кінцевому рахунку сприяють збільшенню ваги тіла. Анаболиты застосовуються при кахексії, анорексії і дистрофії, а також при ряді атрофічних захворювань м'язів, кісток і кісткового мозку.
У дітей можуть проявитися такі побічні явища анаболитов: вірилізація, передчасне окостеніння епіфізарних зон, гальмування гіпофіза і прогестероноподобное дію.
Sas і Piukovits (1964) вивчали у дорослих сексуально-ендокринне дію найбільш часто застосовуються в Угорщині анаболитов (нероболил, дураболін). Встановлено, що під час лікування анаболитами секреція гонадотропіну не посилюється. Це збігається з даними 111еі і Donkoffer (1962), які в дослідах з гризунами встановили, що анаболиты, що застосовуються в загальноприйнятих дозах, не впливає на гонадотропну функцію гіпофіза.
Виділення статевих стероїдів. Хворі під час лікування не виділяли прегнандіол, з чого можна зробити висновок, що під час лікування овуляції не відбувається.
Під час лікування анаболитами наростає виділення всіх трьох класичних естрогенних речовин; по закінченні лікування їх виділення знижується до вихідної величини. По всій імовірності, в процесі метаболізму анаболиты перетворюються в естрогени (C18-стероїди).
Виділення нейтрального 17-кетостероида. У частини хворих спостерігалося підвищене, а у частини знижене виділення 17-кетостероїдів, але ці зміни не можна вважати закономірними; точно так само йде справа і з виділенням 17-оксикортикостероїдів. Werner і співробітники (1961), а також Wynn і співробітники (1962) зазначили, що під час лікування метандростенолом (діанабол) дещо знижується виділення 17-кетостероїдів і 17-оксикортикостероїдів. Ми проводили лікування угорськими препаратами неробол і нероболетта (аналоги діанабола). В результаті навантаження АКТГ (під час лікування) значно збільшилося виділення 17-кетостероїдів і 17-оксикортикостероїдів, з чого можна зробити висновок, що анаболиты не чинять значного впливу на реактивну здатність кори надниркових залоз.
Кольпоцитологическая картина. Під час лікування анаболитами відбувається значне зниження каріопікнотіческого індексу, зростає число клітин, що походять з проміжного та парабазального шарів; таким чином, анаболиты не мають естрогенну або прогестероновым дією.
При дослідженні ендометрія у всіх випадках була виявлена картина проліферації.
Розлади менструального циклу проявлялися у вигляді ановуляторних кровотеч, аменореї або у змінах строків менструації.
Сексуально-ендокринні дії препаратів норандростенолон-фенилпропионата можна узагальнити наступним чином: ці препарати не впливають на виділення гонадотропіну гіпофізом, гальмують функцію яєчників (не виключено пряма дія); під їх дією тимчасово припиняється дозрівання фолікулів і овуляція. Розлади менструального циклу, що виникають під час лікування анаболитами, обумовлені гальмуванням фолікулярної системи; характер цих розладів (профузна кровотеча, олігоменорея, аменорея) залежить від того, в якій фазі місячного циклу застосовувалися анаболиты. Ці розлади менструального циклу у дорослих не представляють ніякої небезпеки і не вимагають основного лікування. У дорослих не спостерігалося явищ вірилізації у зв'язку з застосуванням анаболитов.

При лікуванні анаболитами дівчаток в основному треба рахуватися з тими побічними явищами, які мають місце і в дорослих; крім того, у дітей потрібно звернути особливу увагу на можливе вирилизирующее дію і на передчасне окостеніння епіфізарних зон.
Анаболиты широко застосовуються у дітей різного віку у зв'язку q поруч захворювань (дистрофія грудного віку, відставання в рості або карликовий ріст і т. д.). Багато угорські автори повідомляли про хорошому лікувальному ефекті анаболитов, що застосовуються в педіатричній практиці. Barta і співробітники (1960) застосовували дураболін у дітей, відстаючих у рості. Раз в 5 днів вводили дітям 10-12,5 мг цього препарату;
курс лікування тривав 6 тижнів; у разі необхідності після 3-місячної перерви проводили повторний курс лікування. У 29 дітей було досягнуто відмінний лікувальний ефект (збільшення ваги і зросту). У 2 дівчат (вік 8 і 10 років) спостерігався помірний ріст волосся в лобкової області. Ujsaghy (1962) також застосовував дураболін у дітей грудного віку, які страждають на дистрофію; раз в 3 дні вводили 5-6 мг дураболина (1 - 10 разів). У 12% дітей спостерігалося помірне збільшення статевого члена або клітора, але це зміна носила минущий характер. За новітніми літературними даними, ця доза дураболина є дещо завищеною. Нинуа і співробітники (1963) вводили грудним дітям, які страждають на дистрофію, щодня 0,0005-0,002 мг1кг нероболу і не спостерігали шкідливої побічної дії. Про подібні результати повідомили Gergely і Kalmar (1962).
Ятрогенное дію анаболитов обумовлено складністю дозування. Щоб уникнути його угорська фармацевтична промисловість стала випускати таблетки «Нероболотта» (в одній таблетці міститься 1 мг діючої речовини). Kamaras і Ланцоша (1964) відзначають зручність цієї дозування.
У період статевого дозрівання анаболиты надають дію на статеві органи, викликаючи запізнілість першої менструації або розладу ще лабільного менструального циклу.
Як вже зазначалося, застосування анаболитов у дітей може супроводжуватися явищами вірилізації. Bierich (1962) повідомив, що у частини хворих, що лікувалися протягом 3-4 місяців нортестерон-фенилпропионатом, виникли такі явища. Про подібних спостереженнях повідомляли й інші автори. Першою ознакою є передчасний або посилений ріст волосся в лобкової області, пізніше змінюється тембр голосу, який стає більш низьким. Якщо одразу припинити лікування анаболитами, у більшості хворих відновлюється колишній тембр голосу, хоча є окремі повідомлення про необоротній зміні голосу.
Наступною ознакою, объясняющимся частково і андрогенну дію, є зміна жіночої форми тіла (грудна клітка і плечі стають широкими). Поява вугрів вже є ознакою перевищення дози анаболитов. Більш серйозні ознаки вірилізації, як гіпертрофія клітора і великих статевих губ (що набувають форму мошонки), спостерігаються рідко. Bierich (1962) спостерігав подібні зміни у однієї дівчинки, що отримувала протягом року щомісяця 2,5 мг/кг дураболина.
Необхідно підкреслити, що явища вірилізації (гіпертрофія клітора і зміна тембру голосу) у частини хворих є незворотними і не припиняються при припиненні лікування.
Питання застосування анаболитов у дітей була присвячена спеціальна міжнародна конференція, що відбулася в 1962 р. Учасники конференції прийшли до висновку, що у дітей треба зверну набагато більше уваги на явища вірилізації. Встановлено оптимальні дози андростенолон-фенилпропионата (1 мг/кг в місяць) і метандиола (0,04 мг/кг / день). Про подібних дозах писав і Fekete (1964), який опрацював літературні дані.
Більшість авторів вважає правильним застосування анаболитов при відставанні в рості або при карликовому зростанні. Однак необхідно пам'ятати, що естрогени, андрогени і анаболиты не тільки впливають на зростання, але і прискорюють окостеніння епіфізарних зон.
На практиці це означає, що остаточний зріст дитини може залишитися незмінним, навіть якщо до його досягнення і було деяке прискорення зростання. В літературі все ще тривають суперечки щодо передчасного окостеніння епіфізарних зон. Згідно з новітніми даними, лікування анаболитами є доцільним, тільки потрібно строго дотримуватися зазначену вище дозу.