Анафілаксія

Анафілаксія - це стан підвищеної чутливості до повторного введення в організм чужорідного білка - антигена. Цей білок (анафилактоген), потрапляючи в організм в перший раз, викликає утворення специфічних антитіл, що веде до сенсибілізації (підвищення чутливості) організму до даного білку. Найчастіше це спостерігається при введенні різного роду антигенів в якості лікувальних засобів (наприклад, протиправцевої сироватки, деяких ліків (антибіотики) та ін]. При введенні в організм антитіл з кров'ю або сироваткою вже сенсибилизированного донора виникає пасивна сенсибілізація.
При повторному введенні антигени (анафилактогены) взаємодіють з антитілами з утворенням токсичних речовин - анафилатоксинов, що викликають анафілактичний шок. Він розвивається відразу після повторного введення анафилактогена і проявляється задишкою з подальшим розвитком задухи, судом, різким підвищенням кров'яного тиску спочатку і таким же різким потім його падінням. В цей час спостерігаються згущення крові і уповільнення її згортання. У крові виявляють біологічно активні речовини (гістамін, серотонін та ін), зміна зі зрушенням лейкоцитарної формули вліво, еозинофілію, збільшення кількості глобулінів. При анафілактичному шоці спостерігаються значні порушення центральної нервової системи та підвищення тонусу вегетативної нервової системи.
Для ослаблення анафілактичного шоку застосовують наркотики і седативні засоби, спазмолітичні, антигістамінні препарати і т. д.
Якщо анафілактичний шок не закінчується смертю, то після його припинення виникає десенсибілізація, або антианафилаксия,- стан, при якому організм не реагує на введення анафилактогена. Це явище часто використовують для попередження можливості розвитку шоку. Антиген вводять в незначних кількостях, викликаючи тим самим легку форму анафілактичного шоку з наступним десенсибілізацією, після чого повторне введення чужорідного білка вже не небезпечно для організму. На цьому принципі засноване введення різних сироваток по Безредке: спочатку вводять невелику частину сироватки, а потім решту її кількість (див. Безредки метод).

Анафілаксія (від грец. ana - проти і phylaxis - захист) - патологічний процес, що розвивається при введенні антигену («анафилактогена») і виявляється у вигляді підвищеної чутливості при повторному його введення. Термін запропонований Ріше (G. R. Richet) і Портьє (P. Portier) у 1902 р. В типовій формі анафілаксія відтворюється у всіх ссавців і людини. З птахів анафілаксія описана лише у голубів, курей, гусей. У рептилій, амфібій і риб в типовій формі анафілаксію отримати не вдається. Найважливішою умовою відтворення анафілаксії у тварини і людини є стан сенсибілізації, або підвищеної чутливості до повторного («разрешающему») введення чужорідного білка («анафилактогена»). Розрізняють активну і пасивну сенсибілізацію (рис.). У морської свинки стан активної сенсибілізації, наприклад до кінської сироватки, що виникає через 15-20 днів після первинного (сенсибілізуючої) парэнтерального введення її. Для сенсибілізації достатньо самого малого кількості чужорідного білка (соті і навіть тисячні частки міліграма).
Стан сенсибілізації у морської свинки з імунологічної точки зору вельми специфічно: сенсибілізація одним видом білка, наприклад кінським, викликає анафілаксію тільки до цього виду білка; білок тваринного іншого виду (бика, барана і т. д.) анафілаксію в цьому випадку не викличе. Це дозволяє використовувати анафілаксію у морських свинок як досить чутливу біологічну реакцію на той чи інший чужорідний білок. У інших видів тварин і у людини реакція анафілаксії кілька менш специфічна, ніж у морської свинки.
Найважливішою зміною, які настають в організмі після первинного введення чужорідного білка, є процес вироблення антитіл проти цього білка. Антитіла виробляються тією ж системою «імунологічно компетентних» клітин (див. Імунітет), які виробляють антитіла у відповідь на подразнення антигенами при будь-якому вигляді імунізації. У періоді сенсибілізації антитіла виявляються як у рідких тканинних середовищах (лімфа, кров), так і на клітинах організму («сессильные» антитіла). Останнє обумовлюється або первинним утворенням антитіл в клітинах («імунологічно компетентні клітини лімфатичних вузлів та інших органів), або вторинної фіксацією на клітинах антитіл з рідких тканинних середовищ. При пасивній сенсибілізації фіксація анафілактичних антитіл на клітинах відтворюється шляхом запровадження здорової, несенсибилизированной морській свинці внутрішньочеревно або внутрішньовенно сироватки крові активно сенсибилизированной морської свинки на висоті розвитку стану сенсибілізації. Через 12-24 год. після введення сироватки крові сенсибилизированной свинки антитіла фіксуються на клітинах здорового тваринного і створюють стан сенсибілізації, абсолютно подібне такого від первинного введення малих доз чужорідного білка. Пасивну сенсибілізацію можна відтворити також шляхом введення анафілактичних антитіл, вироблених в організмі тварини іншого виду.
При лабораторних дослідженнях з анафілаксії зараз користуються головним чином методом пасивної сенсибілізації, так як він дозволяє точно дозувати кількість антитіл, зв'язаних організмом або окремим органом.


Повторне, що дозволяє введення чужорідного білка морській свинці викликає загальну реакцію - анафілактичний шок, найважливішим виразом якого у морської свинки є задишка, що переходить у стан асфіксії, судоми, мимовільне сечовипускання і дефекація; через кілька хвилин настає смерть від паралічу дихального центру. Легкі загиблого від анафілактичного шоку тваринного роздуті і майже повністю закривають серці, що зупинилося в діастолі і наповнене темною кров'ю, багатою CO2; в органах черевної порожнини іноді відзначаються легкі застійні явища. При анафілактичному шоці у морської свинки спостерігаються згущення крові, збільшення вмісту в ній глобулінів, еозинофілів і базофілів, різке зменшення нейтрофільних лейкоцитів і кров'яних пластинок, сповільнення зсідання крові, зниження вмісту комплементу (Н. Н. Сиротинін). Кров тварини під час анафілактичного шоку і після нього набуває токсичні властивості, обумовлені присутністю в ній не гіпотетичного «анафилотоксина», а ряду речовин (гістамін, серотонін, пептиди та ін). Кров'яний тиск при анафілактичному шоці спочатку різко підвищується внаслідок асфіксії і катастрофічно падає перед смертю.
В ЦНС спостерігаються фазні зміни (збудження - гальмування), що поширюються з вищих відділів на стволову частину мозку і область дихального центру. Анафілактичний шок супроводжується різкими порушеннями тонусу вегетативної нервової системи; спочатку відзначається підвищення тонусу симпатичного відділу, надалі розвивається парасимпатикотония. Якщо морська свинка не загинула під час анафілактичного шоку, то у неї розвивається стійкість до наступним дозволяє впливів чужорідного білка, до якого вона була сенсибилизирована. Отже, стан сенсибілізації після перенесеного анафілактичного шоку зникає. Розвивається десенсибілізація, або антианафилаксия (А. М. Безредка), яку можна викликати, якщо ввести сенсибилизированной свинці за годину до роздільною ін'єкції специфічного антигену парэнтерально (підшкірно, внутрішньовенно) невелика кількість специфічного антигену. У цьому випадку свинка переносить анафілактичний шок в легкій формі, в результаті чого у неї розвивається десенсибілізація.
Метод специфічної десенсибілізації був запропонований А. М. Безредкой (див. Безредки методи) не тільки для морської свинки, але і для людини. Імунологічний механізм специфічної десенсибілізації полягає у зв'язуванні антигену специфічними антитілами сенсибилизированного тваринного і в активації посиленою їх продукції. В основі методу специфічної десенсибілізації лежить процес гальмування імунологічної стадії розвитку анафілактичного шоку. В якості методів протидії патохімічній стадії у розвитку анафілактичного шоку застосовують введення різних антигістамінних, антисеротонинных препаратів, інгібіторів активних пептидів, препаратів, ущільнюючих судинну стінку. Розвитку патофізіологічної стадії шоку перешкоджають прийоми неспецифічної десенсибілізації, які полягають у застосуванні препаратів, що викликають гальмування ЦНС (наркотики, седативні засоби), ущільнюючих клітинні мембрани та зменшують проникність кровоносних капілярів, а також спазмолітичних засобів, розслаблюючих спазм бронхів та інших гладком'язових органів. Прийоми неспецифічної десенсибілізації широко застосовуються у людей при різних проявах анафілактичного шоку (див. Сироваткова хвороба) та алергічних реакціях. См. також Алергія.

Активна і пасивна сенсибілізація (схема).