Антирабічні вакцини

Антирабічні вакцини - специфічні вакцини для профілактики сказу.
Для приготування антирабічних вакцин за Пастеру вірус сказу піддають багаторазової перевивке (пасажів) на кроликах. В результаті захворювання у них починається на 6-7-й день (замість звичайного розвитку хвороби на 16-21-й день). При подальших пасажах цей термін вже не коротшає, як би фіксується. Звідси вірус отримав назву «фіксованого». Фіксований вірус відрізняється від початкового тим, що він адаптується до нервової тканини кролика, значною мірою втрачаючи вірулентності для інших тварин. Мозок загиблих кролів протягом 14 днів висушують над їдким калі, досягаючи повної втрати вірулентності, і потім готують з нього суспензію для імунізації людей, укушених ураженими сказ тваринами (див. Сказ).

Антирабічні вакцини (грец. anti - проти, лат. rabies - сказ) - прищепні препарати для захисту людини і тварин від сказу. Лікувати ними вже почалося захворювання не можна. Перша антирабічна вакцина була створена Л. Пастером у 1885 р. В СРСР антирабічні вакцини готують з мозку овець, кролів та білих щурів.
Для приготування антирабічних вакцин у різних країнах використовують різні подштаммы фіксованого вірусу, отримані від штаму Пастера, які придбали деякі біологічні відмінності, але зберегли антигенна єдність між собою і вірусом вуличного сказу (див.), що циркулює в природі. В лабораторіях по виробництву А. в. фіксований вірус сказу підтримується періодичними пасажами на кроликах (1-2 пасажу в місяць) і зберігається в стерильному чистому або 50% гліцерині. Вірус може зберігатися також в замороженому або висушеному стані.
Копровский (Н. Koprowski) запропонував готувати А. в. з курячих ембріонів, заражених в жовтковий мішок адаптованим до них і зміненим штамом вуличного сказу Флюри. Цей штам нешкідливий для тварин при підшкірному і навіть внутрішньом'язовому зараження і створює більш тривалу несприйнятливість до захворювання, ніж звичайна мозкова вакцина. Вакцина Флюри широко застосовується для імунізації тварин; вона використовується і для вакцинації людей. Пекк, Пауелл і Калбертсон (F. Ст. Peck, Н. Powell, С. G. Culbertson) запропонували антирабічні вакцини з качиних ембріонів, до яких був адаптований фіксований вірус сказу. Ця вакцина, в якій вірус инактивирован бета-пропіолактоном, зараз використовується в ряді країн для профілактичної вакцинації людей.
Типи антирабічних вакцин. Вакцина Пастера являла собою суспензію спинного мозку кролика, що містить фіксований вірус сказу, ослаблений висушуванням над їдким калі протягом 2-14 днів. Хедьеш (A. Hogyes) спростив цей метод, запропонувавши готувати вакцину шляхом ступінчастих розведень у фізіологічному розчині вируссодержащей мозкової суспензії (від 1 : 100 до 1 : 10 000) і починати вакцинацію з високих розведень. Філліпс (J. Phillips) запропонував містити вируссодержащую суспензію в гліцерині, а перед вакцинацією розводити в фізіологічному розчині з 0,5% фенолу. Це дозволило продовжити термін придатності вакцини до 1 місяця (вакцини Пастера і Хедьеша могли використовуватися тільки ех tempore). Щоб уникнути введення в організм живого фіксованого вірусу були створені антирабічні вакцини, частково або повністю інактивовані шляхом фізичного і хімічного впливу.
З А. в., приготованих методами фізичного впливу, в практиці в даний час використовується вакцина, активована дією ультрафіолетових променів [запропонована Уэбстером і Касальсом (L. Т. Webster, J. Casals)].
Фермі (С. Fermi, 1907) запропонував для інактивації А. в. фенол. В даний час фенолизированная А. в. по Фермі широко використовується в багатьох країнах, в тому числі і в СССР.Она представляє собою 5% вируссодержащую суспензію мозку, приготовану на містить 1% очищеного кристалічного фенолу фізіологічному розчині і витриману протягом 8-10 діб при t° 20-22°. Термін придатності вакцини при зберіганні при t° 4° до 6 місяців. Вакцина, приготована по Фермі, містить деяку кількість живого вірусу. Її модифікацією є широко застосовується за кордоном вакцина Семпла (D. Semple), в якій вірус повністю инактивирован.
Ремленже (P. Bemlinger) запропонував готувати антирабічні вакцини шляхом інактивації фіксованого вірусу ефіром. Надалі методика виготовлення ефірних вакцин була модифікована. В практиці в даний час використовується вакцина Хемпта (A. Hempt). Вона містить частково інактивований вірус сказу. Готується з головного і спинного мозку овець, що містить фіксований вірус; шматочки мозку витримують 96 год. в ефірі, а потім не менш 45 днів у консерванті (33%гліцерину і 1% фенолу на дистильованій воді). Готова вакцина являє вируссодержащую мозкову тканину у співвідношенні 1 : 11 на дистильованій воді з 1% фенолу. По модифікації Хемпта-Ніколіча (1960) вакцина готується тільки з головного мозку овець і містить повністю інактивований вірус.
У ряді країн використовуються А. в., інактивовані іонами металів, препаратами органічної ртуті, формаліном, бета-пропіолактоном та іншими хімічними речовинами.
Для збільшення терміну придатності антирабічних вакцин і стабілізацію їх властивостей Харріс і Шаккелл (D. L. Harris, L. F. Shackell) запропонували висушування вируссодержащей мозкової суспензії із замороженого стану. В СРСР у ветеринарній практиці використовується суха фенолизированная А. в. з мозку овець (Ст. Н. Лихачов, В. П. Назаров, М. Ф. Полієнко). Цю вакцину запропонували і для щеплень людей. Готова вакцина являє собою 20% мозкову суспензію, що містить ослаблений фіксований вірус, з 7,5% сахарози (або 5% глюкози) і 0,5% желатини, висушену із замороженого стану в умовах вакууму. За даними авторів, у ній міститься не більш 0,25% фенолу.
Безаллергенные вакцини. Всі Антирабічні вакцини, приготовані з мозку тварин, містять так званий энцефалитогенный фактор, що викликає у деяких прививающихся важкі нейропаралитические ускладнення. Було знайдено, що у мозку новонароджених тварин цей фактор міститься в менших кількостях, чим у дорослих. Особливо мало його виявилося у мозку новонароджених щурів і мишей. Запропонована Р. Я. Світло-Молдавським і В. А. Шумейкиной вакцина з мозку новонароджених щурят використовується в медичній практиці. Готується вона за методом Фермі і являє собою 5% вируссодержащую суспензію головного мозку сисунів білих щурів (не старше 12 днів) на фізіологічному розчині з 0,5% фенолу. Автори запропонували також готувати безаллергенну антирабічну вакцину в сухому вигляді. За попередніми даними, жодного випадку поствакцинальних нейропаралитических ускладнень при застосуванні цієї вакцини не зареєстровано.
Робляться також спроби звільнити від энцефалитогенного фактора мозок дорослих тварин хімічним шляхом або готувати А. в. на культурах тканин.
Оцінка якості вакцини. Все що випускаються антирабічні вакцини проходять обов'язковий контроль на стерильність, нешкідливість, зміст живого вірусу та імуногенність. Сухі А. в. додатково контролюються на залишкову вологість і розчинність, а безаллергенные - на відсутність энцефалитогенности. За даними світової статистики, суттєвої різниці щодо ефективності різних типів А. в. не відзначається. Антирабічні щеплення дозволила значно знизити смертність від гідрофобії.