Антикоагулянти (Anticoagulantia; від грец. anti - проти і лат. coagulatio - згортання) - речовини, що пригнічують активність згортаючої системи крові. Антикоагулянти застосовують у клінічній та експериментальній практиці з метою профілактики тромбоутворення, тромбоемболічних ускладнень, а також швидкого припинення подальшого тромбування та зростання тромбу в тих випадках, коли він вже виник.
Антикоагулянти умовно ділять на наступні групи. 1. Антикоагулянти прямої дії: гепарин (див.) і гепаріноіди - речовини, які діють подібно до гепарину, але відрізняються за хімічною структурою. А. цієї групи гальмують згортання крові як в цілому організмі, так і in vitro. При внутрішньовенному введенні ефект настає відразу і триває 4 - 6 год. Менш ефективні введення під шкіру і внутрішньом'язово. 2. А. непрямої дії: похідні 4-оксикумарину - дикумарин (див.), неодикумарин (див.), або пелентан, варфарин, синкумар, нафарин (див.) та ін, а також похідні індандіону - фенілін (див.), омефін (див.) та ін Ці А. гальмують згортання крові тільки в організмі. Застосовуються через рот, рідше ректально та внутрішньовенно (у вигляді розчинних солей).
Ефект настає через 24-72 год. і триває до кількох діб, у зв'язку з чим ці антикоагулянти більш зручні для тривалого лікування. Антикоагулянтами служать також солі рідкоземельних металів: тромбодим (сіль неодиму і сульфоизоникотиновой кислоти), гелиодим (сіль неодиму, празеодіма і Р-ацетилпропионовой кислоти) та ін. При внутрішньовенному введенні у вигляді водних розчинів ефект настає через 5-15 хв, досягає максимуму через 1-1,5 години і триває близько доби. У СРСР ці препарати застосування ще не знайшли. Солі лимонної і щавлевої кислот (цитрат і оксалат натрію) застосовуються в лабораторній практиці для попередження згортання крові in vitro. Переводячи іони Са (IV фактор згортання крові) у малодиссоциирующие з'єднання, вони затримують згортання крові.
Механізм дії. У патогенезі тромбоутворення поряд з зміною активності системи згортання крові важливу роль відіграють порушення в протизгортальної системи організму (фібринолітичні ферменти, антитромбины, антитромбопластины, гепарин та ін), зміна стану стінок судин, швидкості кровотоку, функціонального стану тромбоцитів та інших функцій організму.
Пригнічуючи активність згортаючої системи крові, знижують антикоагулянти можливість утворення тромбів. Однак застосування антикоагулянтів - не єдиний шлях боротьби з тромбозами. Найбільш успішним попередження і лікування тромбозу може бути при одночасному впливі на різні ланки патогенезу тромбоутворення. При вже виниклому тромби важливим доповненням до А. є фібринолітичні засоби (фібринолізин, стрептокіназа, урокіназа, трипсин та ін).
Антизсідальної дію гепарину і гепариноидов обумовлено антитромбопластиновым (антитромбокиназным), антипротромбиновым, антитромбиновым впливом; вони гальмують утворення фібрину, перешкоджають аглютинації кров'яних пластинок. Гепарин - фізіологічний А., що утворюється в організмі; він входить до складу фізіологічної протизгортальної системи.
Антикоагулянти непрямої дії є також антагоністами вітаміну К і при достатній дозуванні порушують біосинтез факторів згортання [II (протромбін), VII (проконвертин), IX (крістмас-фактор), X (стюарт-прауэр-фактор, або фактор Коллера)], метаболізм яких пов'язаний з участю вітаміну К. Від дикумарину, варфарину, нафарина, маркумара ефект настає повільно, але продовжується тривало; ці речовини володіють більш вираженою кумулятивною дією. Синкумар та неодикумарин діють швидше, але менш тривало.
Реакція хворих на А. має індивідуальні відмінності як в сенсі швидкості настання дії, так і щодо
ступеня впливу. Певне значення має і характер дієти у хворих, які отримують А. Експериментально показано, що дія антикоагулянтів гостріше і їх токсична доза більш низька при вживанні їжі з малим вмістом жиру. Порівняно великий латентний період, характерний для А. непрямої дії, робить доцільним у перший день лікування комбінувати їх з гепарином, гепариноидами або препаратами рідкоземельних металів. Солі рідкоземельних металів пригнічують активність II, VII і X факторів згортання крові. Ці А. поєднують швидкість дії, властиву гепарину, з тривалістю ефекту, що наближається до такої А. непрямої дії. Рідкоземельні метали токсичніша гепарину.
Поряд з впливом на згортання крові антикоагулянти мають і інші сторони дії на організм: зниження резистентності капілярів, спазмолітичну дію, розширення вінцевих судин серця, зниження рівня холестерину і p-ліпопротеїдів у крові та ін. Суперечливі повідомлення про їх вплив на фібринолітичну активність крові.
Свідчення. Основне показання до застосування А. - попередження тромбоутворення або наростання вже виник тромбу (див. нижче - Клінічне застосування А.).
Антикоагулянти, зокрема гепарин, можуть бути використані і при інструментальному дослідженні судин, в апаратах, поверхня яких стикається з кров'ю, в лабораторній практиці.
Протипоказання для застосування антикоагулянтів - див. Клінічне застосування А.
Побічні дії, можливі ускладнення, їх лікування. Застосування А. вимагає суворого лабораторного контролю за згортанням крові. Лікування А., що призначаються в недостатній кількості, неефективно, а їх передозування може супроводжуватися розвитком ускладнень, в тому числі геморагічних, пов'язаних зі зниженням не лише згортання крові, але і резистентності капілярів, підвищенням їх проникності. Подібні ускладнення можуть проявитися у вигляді мікрогематурії, капілярної кровотечі з ясен і носа; «синців» на шкірі при незначній травмі, кровотечах при невеликих порізах (наприклад, при голінні, в місцях ін'єкцій); макрогематурії, маткових і шлункових кровотеч.
З дуже рідкісних ускладнень можливі явища непереносимості препарату: диспептичні явища, блювання, алергічні реакції, лейкопенія, випадання волосся, відчуття запаморочення. При виникненні перших ознак геморагічного діатезу у зв'язку з лікуванням А. непрямої дії і солями рідкоземельних металів ці кошти повинні бути негайно скасовані. Хворому призначають препарати вітаміну К (вікасол), засоби, що підвищують резистентність капілярів (вітамін Р, аскорбінова кислота та ін). Якщо цієї терапії недостатньо, можлива гемотрансфузія. У випадках випадання волосся сприятливий вплив робить вітамін D2.
При виникненні кровотечі у зв'язку із застосуванням гепарину і гепариноидов призначають його антагоніст - протаминсульфат (5мл 1% розчину внутрішньовенно одноразово або повторно з інтервалом в 15 хв). Антагоністами гепарину служать також основні барвники - трипановый синій, толуїдиновий синій, азур А і ін.
