Антихолінестеразні засоби - речовини, що пригнічують активність холінестерази - ферменту, що розщеплює ацетилхолін.
До антихолинэстеразным засобів належать фізостигмін, галантамін, прозерин, оксазил, фосфаколу, армін, пирофос та ін.
У присутності антихолінестеразних засобів сповільнюється руйнування ацетилхоліну (див.), він накопичується і викликає відповідну дію: звуження зіниць, зниження внутрішньоочного тиску, слинотеча, посилення перистальтики кишечника, уповільнення ритму серця, посилення скорочень матки та ін
Антихолінестеразні засоби найбільш часто використовують при глаукомі у якості засобів, що звужують зіницю і знижують внутрішньоочний тиск. Фізостигмін, прозерин, галантамін, оксазил застосовують при млявих паралічах, міастенії. Лікувальний ефект у цих випадках пояснюється поліпшенням проведення імпульсів в синапсах центральної і периферичної нервової системи. Застосування антихолінестеразних засобів протипоказане при епілепсії, гіперкінезах, бронхіальній астмі, вираженому атеросклерозі, стенокардії.
Симптоми отруєння антихолінестеразними засобами: сильний головний біль, утруднення дихання, звуження зіниць, болі в животі, пронос, сильне слиновиділення і потовиділення, при важких отруєннях - судоми, втрата свідомості. Може наступити смерть від зупинки дихання.
Перша допомога - 3-4 мл 0,1% розчину атропіну під шкіру або внутрішньовенно. Ефективні також амізіл (див.), тропацин (див.); застосовують реактиваторы холінестерази (2-ПАМ і ін). При розладах дихання - штучне дихання. Окремі антихолінестеразні засоби - див. ст. за назвами препаратів (Армін, Галантамін та ін).
Антихолінестеразні засоби - група речовин, що гальмують активність холінестераз - ферментів, що розщеплюють ацетилхолін (ацетилхолинэстераза, холінестераза). Гальмування активності ацетилхолінестерази, яка міститься в нервовій системі, еритроцитах і в багатьох тканинах, що веде до нагромадження ацетилхоліну (див.) в синапсах, де він є медіатором нервового збудження. При цьому відбувається збудження всіх холінергічних систем. При токсичних дозах антихолінестеразних засобів слідом за порушенням може наступити порушення проведення в холінергічних синапсах. Холінестераза міститься в плазмі крові та в деяких тканинах; активність її може бути загальмована майже повністю без серйозного порушення фізіологічних функцій організму.
Антихолінестеразні засоби підрозділяються на дві великі групи по оборотності їх пригнічуючої дії. Антихолінестеразні засоби неруйнівного дії [эзерин (див. Фізостигмін), галантамін (див.), прозерин (див) і ін.] з'єднуються з тими ж реакционноспособными пунктами активної поверхні ферменту - аніонним і эстератическим, з якими взаємодіє і ацетилхолін. При цьому фермент втрачає здатність з'єднуватися з ацетилхоліном і розщеплювати його. Пригнічення носить конкурентний характер. Самі антихолінестеразні засоби (эзерин, прозерин) теж гідролізуються холинэстеразами, але набагато (в тисячі разів повільніше, ніж ацетилхолін. Після руйнування або видалення антихолінестеразних засобів неруйнівного дії здатність холінестераз розщеплювати ацетилхолін повністю відновлюється.
Групи антихолінестеразних засобів, необоротно холінестерази пригнічують, становлять похідні фосфорних і фосфінових кислот - фосфорорганічні речовини [фосфаколу (див.), армін (див.), пирофос (див.) та ін]. При взаємодії з холинэстеразами частина молекули таких А. с. міцно приєднується до эстератическому пункту, утворюючи фосфорильований фермент, не здатний розщеплювати ацетилхолін. Показана можливість відновити фосфорильований фермент з допомогою оксимов (так званої реактиваторов): піридин-2-альдоксимметйодида (2'ПАМ), диацетилмонооксима (ДАМ), 1,3-біс-(N-пиридиний - 4-альдоксим) - пропандибромида (ТМВ-4).
При дії багатьох фосфорорганічних речовин в цілому організмі активність холінестераз (без застосування реактиваторов) відновлюється практично лише шляхом синтезу нового ензиму. З цим пов'язані тривалість дії цих А. с. і кумуляція їх дії. Холінестераза сироватки синтезується в печінці. Її активність, знижена фосфорорганічними антихолінестеразними засобами, відновлюється протягом декількох тижнів, але при захворюваннях печінки процес може значно сповільнитися. Відновлення активності ацетилхолінестерази еритроцитів йде з тією ж швидкістю, що і їх регенерація, а ацетилхолінестерази мозку і м'язів досягається тільки через кілька місяців.
Деякі речовини, що застосовуються у зв'язку з їх антихолинэстеразным дією, поза організму не пригнічують холінестерази і тільки в організмі перетворюються в А. с. Такі, наприклад, октаметилтетрамидопирофосфат (ОМПА), паратіон, систокс.
Дія антихолінестеразних засобів на різні системи та органи, визначається в основному їх здатністю охороняти ацетилхолін від руйнування. Тому воно зазвичай збігається з ефектами збудження холінергічних нервів і у великій мірі залежить від їх тонусу. Так, эзерин не звужує зіницю в темряві, коли глазодвигательный нерв не тонизирован і на його закінченнях не виділяється ацетилхолін. Дія А. с. на органи з холинэргической іннервацією не розвивається після денервації. Деякі А. с., мабуть, можуть у високих токсичних дозах проявляти і пряме холиномиметическое дію, особливо на н-холінореактивні системи.
Антихолінестеразні засоби викликають звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску і спазм акомодації, посилюють моторику і частково секрецію залоз шлунково-кишкового тракту, посилюють скорочення матки і сечового міхура, підвищують тонус бронхіальної мускулатури, підсилюють секрецію залоз з холинэргической іннервацією (слинних, слізних, потових, слизових залоз дихальних шляхів). Дія антихолінестеразних засобів на серцево-судинну систему менш виразно, так як вони підвищують тонус не тільки парасимпатичних, але і симпатичних нервів, впливаючи на холінергічну передачу збудження в гангліях, і збільшують виділення адреналіну мозковою речовиною надниркових залоз. На центральну нервову систему А. с. зазвичай надають стимулюючу, збудливу дію, яке, мабуть, також пов'язано зі стабілізацією ацетилхоліну в холінергічних синапсах ЦНС, так як центральні ефекти А. с. знімаються холінолітичними речовинами. Центральне дію особливо сильно виражено в А. е., добре розчинних у ліпоїдах (эзерин, галантамін).
А. с. широко використовуються в медицині. При глаукомі закопування А. с. в око знижує внутрішньоочний тиск. А. с. застосовують також для попередження і лікування післяопераційної атонії кишечника і сечового міхура. Прозерин використовується для прискорення пологів при слабкості скоротливої діяльності матки. Для діагностики та лікування mvastenia gravis застосовують галантамін, прозерин. А. с. застосовують для відновної терапії при захворюваннях ЦНС. Прозерин, галантамін, эзерин використовуються як протиотрути при отруєнні холінолітичними речовинами (атропіном, кураре та ін) в якості їх фізіологічних антагоністів. При спільному застосуванні різних антихолінестеразних засобів слід враховувати, що фосфорорганічні А. с. на кілька днів підвищують чутливість до А. с. оборотного дії типу прозерину. Навпаки, після прозерину чутливість до фосфорорганічних А. с. знижується. А. с. протипоказані при епілепсії, гіперкінезах, бронхіальній астмі, стенокардії, вираженому артеріосклерозі. Вони використовуються для фізіологічного аналізу ролі ацетилхоліну і холінестераз в нормі і патології.
Фосфорорганічні антихолінестеразні засоби (пирофос, ОМПА, систокс та ін) широко використовуються в якості інсектицидів для боротьби з шкідниками сільського господарства.
Основними симптомами отруєння А. с. є: звуження зіниці (особливо при дії парів летких А. с. на незахищений очей), сильний головний біль, утруднення дихання внаслідок спазму бронхів, болі в животі, пронос, слинотеча, фасцикулярные посмикування довільних м'язів, утруднення мови, збудження, відчуття страху. При важких отруєннях - сильна задуха, загальні судоми, втрата свідомості, блювання, мимовільне сечовиділення і дефекація. Смерть настає від зупинки дихання; вона може бути пов'язана з паралічем дихального центру, сильним спазмом бронхів, а також з порушенням проведення з нервів на дихальні м'язи. При хронічних отруєннях А. с. на перший план виступають звуження зіниці, головні болі, періодичні утруднення дихання, загальна слабкість, дратівливість. Об'єктивним критерієм тяжкості отруєння є зниження активності холінестераз (особливо ацетилхолінестерази) крові при хронічних отруєннях на 25-50%, а при гострих - ще сильніше (при смерті в результаті випадкового отруєння пирофосом - на 90%).
При гострому отруєнні антихолінестеразними засобами основним протиотрутою є холіноблокуючу речовини. Позитивний ефект дає повторне введення атропіну під шкіру по 0,002 г (!) до появи відчуття сухості у роті. Більш ефективними є протиотрутою: амізіл (див.), тропацин (див.) та інші синтетичні холіноблокуючу речовини. Істотну допомогу може надати штучне дихання і внутрішньовенне введення реактиваторов: 2-Й РАНКУ, ДАМ (2000 мг), ТМВ-4 (250 мг).
