Антитіла проти раку

Сторінки: 1 2 3

Якщо стати на ту точку зору, що пухлини не несуть будь-яких специфічних білків, що відрізняються від їх власного організму, або зазнають лише антигенна спрощення (така гіпотеза вперше була висунута Р. Гріном у 1954 р.), то антитіла до них виникати не можуть.
Однак ще в 30-х роках було неодноразово показано, що в крові онкологічних хворих циркулюють антитіла до пухлинним, а не нормальним тканинам.
В модельних експериментах було показано, що ці антитіла можуть відігравати різну біологічну роль. В деяких випадках вони пошкоджують разом з комплементом пухлинні клітини, в інших, навпаки, захищають клітини пухлини від подальшого литичеського дії лімфоцитів. Прикладом тому є відомий феномен посилення росту пухлин з допомогою пасивно введених гуморальних антитіл. Згідно з відмінностями антитіла позначають як цитотоксичні або ж підсилюють.
Із зрозумілих причин саме цитотоксичні антитіла, необоротно порушують метаболізм клітин, історично стали першим зброєю імунітету, яке дослідники намагалися використовувати в боротьбі з пухлинами. Ще в 1925 р. французький бактеріолог Р. Рамон встановив здатність деяких речовин неспецифічним шляхом стимулювати в організмі утворення антитіл і запропонував для них термін «ад'юванти» (помічники, підсилювачі). Хоча потім були запропоновані сотні різних ад'ювантів неорганічного, рослинного і бактеріального походження, в експерименті найчастіше застосовували водно-масляну емульсію, містить убиті туберкульозні бацили - так званий повний ад'ювант Фрейнда, ПАФ. Він уповільнює всмоктування спільно з ним вводиться антигену і розщеплення його до окремих молекул, що забезпечує більш тривалий їх контакт з циркулюючими лімфоцитами. Однак ліпопротеїни, що входять до складу ПАФ і багатьох інших ад'ювантів, стимулюють вироблення різних антитіл, в тому числі і підсилюють ріст пухлин. Найкращими адъювантами для імунної системи людини є преципітати алюмінію і кальцію, але їх раціональне поєднання зі слабкими антигенами пухлин залишається недостатньо вивченим.
Інший шлях стимуляції гуморального імунітету заснований на прискоренні дозрівання попередників Б-лімфоцитів. Якщо для Т-залежних лімфоцитів стимулятором їх дозрівання служить тимозин, штучно одержуваний при фракціонуванні екстракту клею., тимуса, то для Б-лімфоцитів таким продуктом служить бурзин. Цей препарат був приготовлений з клітин бурзы - заднього відділу клоаки курчат, він активує Б-клітини птахів і ссавців і не впливає на Т-лімфоцити. Бурзин виявився Б-клітинним гормоном, білковий склад якого переважно складали лізин, гистидил і глициновая кислота. Нещодавно вдалося синтетичним шляхом отримати такий трипептид, що також посилює функціональну активність Б-лімфоцитів. Однак введення нею тварин з пухлинами посилювало функції антитілопродукуючих клітин по відношенню до різних антигенів і позбавляло біологічний відповідь необхідної специфічності.
Потужним імпульсом імунологічного наступу на рак було відкриття, зроблене в 1975 р. в Кембриджському університеті Дж. Коллером і Ц. Мильстейном. Цим авторам вдалося домогтися злиття двох клітин - імунного Б-лімфоцита і клітини пухлини кісткового мозку - мієломи в єдиний гібрид, продукує антитіло вузької специфічності. В організмі синтез одного імуноглобуліну триває недовго, його змінює продукція антитіла іншого класу. Крім того, в організмі завжди виробляється суміш різних антитіл, особливо якщо джерелом антигену служила клітинна мембрана з багатим набором різних білків. Клітина-гібрид пухлини і лімфоцита продукує поза організмом антитіла тієї специфічності, які спочатку виникли у відповідь на імунізацію очищеним антигеном. Антитіло служить, таким чином, чистим реагентом для «впізнавання» цього антигену в будь-якому білковому коктейлі. Всі дочірні клітини цього гібрида є єдиним клоном, що виробляють однакові антитіла, тому вони називаються моноклональними.