Антитіла проти раку

Сторінки: 1 2 3

У перспективі можливе створення иммунотоксинов методами генетичної інженерії. Якщо два гени, один з яких кодує синтез моноклонального антитіла, а інший - токсину, будуть вмонтовані в бактеріальну або дріжджову клітину, то швидке розмноження таких гібридів дозволить отримати потрібний иммунотоксин в єдиній биоконструкции в необхідній кількості. Заманливо також введення в пухлину (безпосередньо або по лімфатичних судинах) липопротеиновых бульбашок-ліпосом, начинених цитотоксичними антитілами. При затримці ліпосом в пухлині її отруйні продукти розривають стінку і потрапляють в цитоплазму пухлинних клітин. Липосомная біотехнологія зараз проходить експериментальну перевірку.
Ще один аспект лікувального застосування моноклональних антитіл пов'язаною з трансплантацією донорського кісткового мозку. Його пересадка реципієнту з ослабленою иммунореактивностью загрожує розвитком реакції несумісності з боку вводяться імунокомпетентних клітин донора по відношенню до клітин реципієнта. Такий вид імунологічної патології називається реакцією трансплантата проти хазяїна РТГ1Х, її інтенсивність залежить від кількості введених донорських клітин, ступеня їх HLA-відмінностей від антигенів реципієнта, стадії пригнічення його захисних ресурсів. Зрозуміло, що у ареактивного реципієнта введення великого числа несумісних алогенних лімфоїдних клітин може скликати інтенсивну РТПХ з непередбачуваним результатом. Але навіть при трансплантації кісткового мозку від кровних родичів розвиток РТПХ наголошується в 50% випадків.
Контрольована РТПХ використовується для лікування гострого і хронічного лейкозу, так як «вибивання» хворих клітин у цьому випадку більш ефективно, ніж при цитотоксичної хіміотерапії. РТПХ опосередкований Т-лімфоцитами кісткового мозку, в разі необхідності вона може бути відвернена видаленням Т-клітин з кісткового мозку з допомогою специфічних моноклональних антитіл.
Інший шлях ослаблення РТПХ - запровадження таких антитіл реципієнту для зниження кількості циркулюючих Т-клітин в крові. Таким шляхом може бути ослаблена і реакція відторгнення при алотрансплантації внутрішніх органів (нирки, печінки, серця). Ефективніше застосування суміші моноклональних антитіл, в тому числі і кон'югованих з А-ланцюгом рицину.
Як бачимо, моноклональні антитіла можуть застосовуватися як самостійно, будучи спрямованими до опухолеассоциированным антигенів, так і в комбінації з клітинними токсинами. Стратегія лікувальної тактики повинна полягати у можливо меншій введення антитіл, особливо мишачого походження, так як цілком ймовірно поява антиидиотипов, або анти-антитіл, що руйнують імунологічне зброю проти пухлини. Застосування моноклональних антитіл з діагностичною метою для маркування антигенів різних пухлин має неоціненне практичне значення. Саме такий підхід остаточно вирішив питання про наявність специфічних для раку клітинних антигенів.