При хронічному панкреатиті виявляються дифузні або, набагато частіше, обмежені областю голівки, тіла і хвоста залози запально-дегенеративні, некротичні та атрофічні зміни залозистої тканини і розростання сполучної тканини органу. Поряд з цим мають місце ознаки регенерації органу у вигляді ділянок гіперплазії з утворенням аденом. Можуть уражатися як ацинозные клітини, так і тканина острівців. В залежності від характеру та тривалості патологічного процесу у підшлунковій залозі переважають атрофічні та гіпертрофічні явища чи відбувається розвиток фіброзу.
У початкових фазах хвороби спостерігаються невелике збільшення і ущільнення органу, крововиливи та явища набряку. В подальшому виникають рубцеві зміни, звапніння, порушення прохідності проток; заліза може мати хрящову консистенцію, розміри її зменшуються. При гістологічному дослідженні зустрічаються вогнища гострого запалення і геморагічного некрозу, переважно внутридольковое розростання сполучної тканини, вогнища регенерації, розвиток мелкокистозных порожнин внаслідок здавлення протоків. Острівці Лангерганса довго залишаються незміненими, але надалі атрофуються і піддаються склерозування. Поряд з цим іноді виявляється їх гіпертрофія.
