Цирози печінки є захворюванням полиетіологічним. Співвідношення окремих етіологічних факторів у різних країнах і географічних зонах різний і залежить від соціально-економічних умов, особливостей харчування.
До теперішнього часу доведена провідна роль епідемічного гепатиту в генезі цирозу печінки. По матеріалах багатьох дослідників (Е. М. Тареєв, 1958, 1964, 1965; М. Р. Малкова, 1957; Е. Н. Тер-Григорова, 1950, 1963; М. А. Ясиновський, 1958; X. X. Мансуров, 1959-1963; Kalk, 1954, і ін), хвороба Боткіна служить причиною 50-60% прогресуючих хронічних гепатитів і цирозів печінки.
Дослідивши протягом 1951-1968 рр .. 820 хворих цирозу печінки, у 469 (57,2%) з них ми встановили причинний зв'язок цього захворювання з раніше перенесеним епідемічний гепатит.
В анамнезі 540 хворих цирозом печінки епідемічний гепатит відзначений у 5 разів частіше, ніж у 500 осіб з відсутністю ознак захворювання печінки (В. Р. Смагін, 1966). Винність вірусу гепатиту в розвитку цирозів печінки, у тому числі і в деяких випадках, де вказівки на перенесений раніше епідемічний гепатит відсутні, певною мірою підтверджується і вірусологічними дослідженнями, хоча останні і не є специфічними для епідемічного гепатиту. М. А. Ясиновський (1957) спостерігав позитивну реакцію зв'язування комплементу за Я. К. Гиммельфарбу у 80% хворих хронічним гепатитом або цирозом печінки. В. о. Симонов та ін (1968), паралельно досліджуючи тканинні культури, інфіковані агентами, виділеними від хворих на епідемічний гепатит та із тканини печінки, селезінки та крові хворих на цироз печінки, встановили, що нерегулярні цитопатогенные зміни у вивчених культурах були подібними в обох випадках. Аналогічні дані отримані М. А. Шлянкевичем і Д. Б. Голубєвим (1968), використали метод зараження курячих ембріонів і тканинних культур. Gitnick та ін. (1970), обстежили 31 особи з хронічними активними захворюваннями печінки, виявили австралійський антиген у 3 хворих цирозом печінки, у яких був відсутній в анамнезі перенесений раніше гепатит. Цим хворим не проводилися також гемотрансфузії і не застосовували гепатотоксичні ліки.
Недоїдання, головним чином дефіцит білків, специфічних амінокислот, вітамінів (В12, В6 і Е), є частою причиною цирозу у ряді колоніальних країн або ще недавно були такими.
З білково-вітамінною недостатністю зв'язується розвиток так званого kwashiorkor, що виникає у дітей, відлучених від грудей і містяться переважно на вуглеводному харчуванні. Захворювання характеризується вираженим порушенням харчування, жировою дистрофією печінки, що прогресує в цироз. Вона поширена переважно в тропічних країнах.
В наших умовах фактор порушення харчування має ендогенне походження і може виникати при хронічних ентероколітах і деяких інфекціях (X. X. Мансуров, 1954, 1963).
Визнано, що зловживання алкоголем створює відносну і абсолютну недостатність ліпотропних агентів і приводить до жирової дистрофії печінки з можливим подальшим розвитком цирозу. Дослідження останніх років, здійснені з допомогою електронної мікроскопії і энзимологических методів, свідчать і про пряму токсичну дію алкоголю на печінкові клітини (Schiff, 1964; Thaler, 1962; Foulk, 1968; Phillips, 1968).
Алкоголізм як самостійний етіологічний фактор в даний час рідко є причиною цирозу печінки. Але ця обставина не слід вважати підставою для реабілітації алкоголю, так як зловживання ним створює умови, що сприяють внаслідок інших гепатотропних впливів результату в цироз печінки.
Багатьма дослідниками переоцінюється значення малярії як фактора, що викликає цироз печінки. Е. М. Тареєв і М. К. Кульматов (1958), досліджували за допомогою пункційної біопсії печінки хворих на малярію з вираженою спленомегалією і повторившие ці дослідження після одужання від цього захворювання, не виявили горезвісного малярійного цирозу. До аналогічних висновків прийшли X. X. Мансуров (1963) і Sherlock (1959).
Уявлення про значення гранулематозов (бруцельозу, туберкульозу, сифілісу, саркоїдозу) в якості факторів, що ведуть до розвитку цирозу печінки, за останнє десятиліття значно змінилося. Більшість дослідників поділяє погляд, що в результаті цих захворювань виникає фіброз, а не цироз печінки (Е. М. Тареєв, 1958, 1966; X. X. Мансуров, 1963; Sherlock, 1955; Popper та Schaffner, 1957). Однак у тяжких і затяжних випадках бруцельозу можливий розвиток істинного цирозу печінки (В. В. Давидовський, 1956; McCulIough, Eisele, 1951).
В даний час більшістю дослідників визнано, що розвиток цирозу печінки при сифілісі можливо тільки внаслідок вродженої його форми. Придбаний ж сифіліс може призводити до рубцевої деформації печінки без перебудови її паренхіми (так звана дольчатая печінка - hepar lobatum), що нерідко трактується лікарями як сифілітичний цироз. При наявності у хворого на сифіліс цирозу печінки останній зазвичай розвивається внаслідок інших гепатотропних впливів, найбільш часто - шприцевого гепатиту (Popper, Schaffner, 1957; Є. М. Тареєв, 1966; Sherlock, 1955, 1968).
Токсичні агенти при тривалій або масивному впливі можуть служити причиною цирозу печінки. Таким ефектом володіють чотирихлористий вуглець, тринітротолуол, миш'як, фосфор, хлоровані нафталины, хлороформ і отрути рослинного походження - опушенноплодный геліотроп, бур'яни Senetio і Crota-laria, гриби Amantia phalloides (Е. М. Тареєв, 1958, 1966; М. Н. Ханін, 1959, 1968; Н. X. Абдуллаєв, 1968; Foulk, 1963). Питома вага токсичних агентів серед причин цирозів печінки малий.
Токсико-алергічні гепатити та цирози печінки можуть розвиватися на основі індивідуальної непереносимості деяких речовин, у тому числі і лікарських, таких як атофан, протисудомні засоби (дилантин), туберкулостатичних (ПАСК), сульфаніламіди, антибіотики, аміназин.
Цирози печінки, що розвиваються при аутоиммуноагрессивных захворюваннях, що не мають визначеної етіології, наприклад, при неспецифічному виразковому коліті, також можуть розглядатися як алергічні (3. А. Бондар, 1966, 1968; Є. М. Тареєв, 1966; Foulk, 1963; Klatskin, 1963).
Значення обтурації жовчних шляхів та їх запалення (холангіту) як причини розвитку біліарного цирозу в даний час не викликає сумнівів.
Паразитози, такі як опісторхоз, більгарціоз (шистосомиаз), можуть бути причиною цирозу печінки, що необхідно враховувати в зонах розповсюдження відповідних паразитів.
Досі немає єдиної думки про те, чи дійсно цирозом зміни, що виникають в печінці при хронічній серцевій недостатності. Popper та Schaffner (1957), Saphir (1958), Ст. Н. Фадєєва (1968), спеціально досліджували це питання, стверджують, що перебудова архітектоніки печінки, відповідна всім морфологічним критеріями цирозу печінки, розвивається рідко і, за малим винятком, тільки при констриктивному перикардиті або ж при тривалій трикуспідального недостатності. В інших же випадках хронічного серцевого застою розвивається «застійний» фіброз. Зміни в печінці, аналогічні застійного фіброзу, можуть виникати і при порушенні відтоку крові по системі печінкових вен внаслідок повної або часткової їх обтурації (так званий синдром Бадда - Хиари).
Більшість авторів (Е. Н. Тер-Григорова, 1963, 1968; Sherlock, 1955, 1968, і ін) відкидають можливість спленогенного механізму розвитку цирозу печінки і вважають, що одночасне страждання селезінки і печінки є наслідком паралельного впливу одного і того ж патогенного фактора на обидва органу.
Приблизно у чверті хворих причину цирозу печінки встановити не вдається. Нерідко цироз печінки може бути викликаний поєднаним впливом кількох гепатотропних факторів, і встановлення пріоритету одного з них часто неможливо.
Серед перерахованих причин немає жодного чинника, який би обов'язково викликав хронічне прогресуюче захворювання печінки. Більш того, вплив кожного з них порівняно рідко реалізується таким чином. Так, найбільш часта причина цирозів печінки - епідемічний гепатит - має вихід в хронічний гепатит в 7-9%, а в цироз печінки - в 1-3% випадків. З 2500 хворих на епідемічний гепатит, що спостерігалися нами, результат у хронічний гепатит встановлений в 9,3% випадків, а в 2,8% випадків об'єктивно простежено за 12 років спостереження розвиток цирозу печінки. П. А. Григор'єв та Н. П. Кукіна (1963), спостерігали понад 1000 хворих на епідемічний гепатит, призводять відповідно 2,8 і 1,4%.
Які ж умови, що визначають можливість розвитку хронічного прогресуючого захворювання печінки внаслідок дії того чи іншого гепатотропного агента?
Е. М. Тареєв (1958, 1966), Kalzalka та ін. (1949), Siede (1958) відводять чільне місце тяжкості і тривалості первинного гепатотропного впливу, зокрема вірусної інфекції. Наші спостереження показали, що 78,3% цирозів печінки, які розвивалися внаслідок епідемічного гепатиту, зобов'язані своїм походженням важкому і тривалому перебігу останнього, хоча розвиток цирозу спостерігалося і при клінічно легкому і безжелтушном протягом цього гепатиту.
Безсумнівно, має значення і зміна реактивності, викликане попередніми і супутніми гепатотропному фактору (зокрема, епідемічного гепатиту) впливами, такими як алкоголізм, хронічні коліти, захворювання жовчних шляхів, недостатнє харчування, різні інфекції; недостатнє лікування, передчасне повернення до звичайного харчування та роботі в період реконвалесценції (Н. Р. Лупу та ін., 1962; В. Р. Смагін, 1958, 1966).
Значення конституційно-генотипових факторів у генезі хронічних гепатитів і цирозів печінки ще неясно. Багаторазово описані сімейні випадки захворювання не можуть розглядатися як твердий доказ спадкової природи захворювання, так як в таких випадках можливий вплив на членів сім'ї одного і того ж гепатотропного фактора, зокрема трансплацентарною передачі вірусу гепатиту від матері до плоду (Bodin, Newns, 1953; В. Е. Тер-Григорова, 1964, 1968).
Разом з тим спадкова основа деяких форм хронічного ураження печінки, таких як гепатолентикулярна дегенерація, певною мірою - гемохроматоз, в даний час встановлена (Osborn та ін, 1963; Powell, 1963; Sherlock, 1967; А. М. Шапошников, 1968). Ряд незвичайних реакцій на ліки, часом призводять до цирозу печінки, зумовлений спадковою недостатністю певних ферментних систем. Ці обставини настійно спонукають до вивчення значення генотипу для розвитку і найбільш поширених форм хронічних захворювань печінки.
Можливо, що результат первинного гепатотропного втручання в хронічне прогресуюче захворювання печінки, крім раніше наведених умов, визначається і успадкованими ферментними аномаліями.
