Лікарська хвороба - прояв підвищеної чутливості до лікарських препаратів або індивідуальній непереносимості лікарських засобів. Розрізняють дві форми лікарської хвороби: 1) лікарська алергія - основна, найбільш поширена форма; при цьому, які саме ліки або продукти його перетворення зв'язуються з сироватковими або тканинними білками організму і утворюють повноцінний антиген, що викликає утворення алергічних антитіл; 2) ідіосинкразія, розвивається внаслідок генетично обумовлених дефектів ферментів, метаболизирующих введене лікарський засіб. Нерідко цей ферментний дефект сприяє розвитку і алергічної реакції. Від лікарської хвороби слід відрізняти інші типи реакцій, викликаних лікарськими препаратами (токсичну дію у зв'язку з передозуванням, побічну дію лікарського препарату, наприклад кандидамикозы у хворих, які отримували антибіотики).
Прояви лікарської хвороби різноманітні. Можуть уражатися всі органи і системи організму. Лікарські хвороби можна розділити по швидкості розвитку і перебігу на 3 групи: 1) реакції, що розвиваються миттєво або протягом однієї години після попадання ліків в організм і протікають, як правило, гостро - анафілактичний шок (див. Анафілаксія), кропив'янка (див.), набряк Квінке (див.), напад бронхіальної астми (див.), гемолітична анемія (див.); 2) реакції підгострого типу виникають в межах перших діб після введення препарату: агранулоцитоз і тромбоцитопенія (див.), системний капіляротоксикоз (див. Васкуліт, геморагічний), пропасниця, алергічний риніт; 3) реакції пізнього типу, що розвиваються через кілька діб і тижнів після введення ліків: сироваткова хвороба (див.), алергічні васкуліти і пурпуру, алергічний дерматит, запальні процеси в суглобах, лімфатичних вузлах і внутрішніх органах (алергічний гепатит, нефрит, енцефаломієліт). Крім того, лікарська хвороба проявляється загостренням основного захворювання. Найбільш небезпечні гострі прояви лікарської хвороби.
Принципово будь-який лікарський препарат може бути алергеном, тобто може викликати сенсибілізацію організму і розвиток лікарської хвороби. Однак у різних препаратів ця здатність виражена по-різному. При повторних курсах лікування тим же препаратом, особливо при введенні антитоксичних сироваток, частота лікарських хвороб, як правило, збільшується. У медичних і аптечних працівників прояви лікарської алергії спостерігаються в три рази частіше, ніж у решти населення.
Діагноз легко поставити, якщо лікарська хвороба виникла відразу ж після прийому медикаменту. В інших випадках потрібно ретельно зібрати анамнез у хворого. Не рекомендується застосування шкірних проб з метою діагностики лікарської хвороби. Введення у шкіру самих мінімальних кількостей ліків, наприклад, антибіотика, у чутливих хворих може викликати анафілактичний шок. Діагноз підтверджується, якщо після відміни препарату симптоми лікарської хвороби проходять.
Лікування. Припинити подальше введення ліків, а при швидкому розвитку лікарської хвороби за можливості припинити подальше надходження алергену в кров; якщо лікарська хвороба викликана підшкірної або внутрішньом'язової ін'єкції ліків, то, якщо це можливо, накласти джгут вище місця уколу. У місце ін'єкції негайно ввести 0,5 мл 0,1% розчину адреналіну. При шоці підшкірно ввести 0,5 мл 0,1% розчину адреналіну, а у важких випадках - внутрішньовенно 10-20 мл 40% розчину глюкози. Якщо кров'яний тиск не відновиться, то введення адреналіну повторити. При відсутності поліпшення провести внутрішньовенне крапельне введення норадреналіну (5 мл 0,2% розчину розвести в 500 мл 5% розчину глюкози і вводити зі швидкістю 40-50 крапель за 1 хв). При явища бронхоспазму повільно ввести внутрішньовенно 10 мл 2,4% розчину еуфіліну.
При будь-яких проявах швидко розвивається лікарської хвороби, особливо при шкірних, ввести внутрішньом'язово антигістамінні препарати: 1-2 мл 2,5% розчину піпольфену або 1 - 2 мл 2% розчину супрастину (можна обережно внутрішньовенно), або 5 мл 1% розчину димедролу. Підгостру і пізню лікарську хворобу краще лікувати кортикостероїди (преднізолон, триамцинолон, дексаметазон, гідрокортизон-ацетат) перорально або внутрішньом'язово. При своєчасному лікуванні прогноз сприятливий.
Профілактика. Заходи загального порядку: 1) не призначати ліків там, де в цьому немає необхідності (наприклад, антибіотики при грипі); 2) не призначати внутрішньовенних ін'єкцій там, де досить внутрішньом'язових або підшкірних; 3) першу ін'єкцію препарату, особливо антибіотиків, робити в область плеча, щоб у разі розвитку гострої лікарської хвороби можна було накласти джгут проксимальніше ін'єкції; 4) у процедурних кабінетах мати окремі шприци та голки для кожної групи споріднених у хімічному відношенні антибіотиків; ліквідувати звичку видаляти надлишки розчину з шприца прямо в повітря, так як це веде до розпорошення ліки, що може сприяти сенсибілізації медпрацівників та хворих і стати причиною розвитку лікарської хвороби; 5) хворих з алергією до ліків не поміщати в палаті поруч з хворими, що отримують ці препарати. Індивідуальна профілактика: 1) розпитати хворого, отримував він цей препарат раніше і переніс його прийом; 2) з'ясувати, чи страждає хворий якими-небудь алергічними захворюваннями, так як у таких хворих частіше розвивається лікарська хвороба; 3) внести відмітку в історії хвороби про алергії до ліків; 4) попередити хворого, щоб в майбутньому не брав даного препарату.
Лікарська хвороба [morbus medicamentosus; синонім лікарська алергія (allergia medicamentosa)] - прояви сенсибілізації до тих чи інших ліків у окремих осіб з підвищеною імунологічної реактивністю. В основі лікарської хвороби, як алергії (див.) взагалі, лежить реакція ліки - антигену зі специфічним антитілом.
Прості хімічні речовини можуть або безпосередньо діяти як антигени (А. М. Безредка, 1928) і як гаптены [після зв'язку з сироватковим білком комплексні антигени, Ландштейнер (К. Landsteiner)] або змінювати антигенні властивості тканин організму шляхом ушкодження клітинних елементів. До ліків, що володіє алергенними властивостями, відносяться похідні бензолу і піримідину з бічними ланцюгами NH2, NO2 та ін.
Лікарська алергія, так само як і будь-яка інша, проявляється реакціями двох типів: 1) негайної «волдырной», або анафілактичної, реакцією з наявністю в сироватці крові специфічних антитіл (реагинов), що виявляються різними імунологічними методами - аглютинацією сироваткою хворих суспензії індиферентних частинок, навантажених антигеном; преципітацією і т. д.; 2) уповільненою, «туберкулінової» реакцією характеру клітинної надчутливості з клінічним синдромом «еритеми дев'ятого дня». Для реакції другого типу характерно освіта внутрішньошкірної гранульоми на введення ліків (антигену) при відсутності циркулюючих антитіл. Наявність клітинних антитіл може бути показано у досвіді з перенесенням лімфоцитів та іншими аналогічними складними методами. Лікарська алергія на певний медикамент може виражатися негайної «волдырной», або анафілактичної, реакцією з наступним розвитком гранульом, васкулітів і т. д., як це буває і при сироваткової хвороби, з якою лікарська хвороба має багато й інших аналогій.
Лікарська алергія стала частіше спостерігатися у зв'язку з широким застосуванням высокоантигенных медикаментів - арсенобензолов, викликають при індивідуальній непереносимості нитритоидные кризи, геморагічний енцефаліт та ін; амідопірину (пирамидона), відомого «провокатора» агранулоцитозу; ртутних сечогінних, що викликають алергічний геморагічний васкуліт; сульфаніламідних препаратів з ускладненнями у вигляді гострого гемолізу, васкулітів, аж до вузликового періартеріїту; пеніциліну, тиоурацила, бутадіону, ПАСК та ін.
До клінічних проявів Л. б. відносяться давно відомі лікарям лікарські висипки, лікарська лихоманка«парадоксальна» лихоманка при непереносимості хініну), лікарські артрити та ін, а також випадки несподіваної, як би безпричинної смерті від шоку (наприклад, негайно після змазування мигдалин звичайним розчином азотнокислого срібла). Е. А. Аркін (1901) уперше об'єднав лікарську висип і інші симптоми, нерідко повторюють клінічні прояви інфекційного захворювання, поняття про Л. б., протиставивши її лікарського отруєння. Найменування Л. б., тобто лікарської алергії, не можна розповсюджувати на інші важливі сторони побічної дії медикаментів - специфічний токсикоз, дисбактеріоз і т. д. Так, наприклад, лейкопенія або апластична анемія можуть мати не тільки иммуноцитопенический, але і цитотоксичний або антиметаболитный механізм (як при левомицетине).
Шок, характерний для негайної реакції, настає зазвичай в найближчі хвилини після введення ліків, частіше парэнтерального і особливо внутрішньовенного; проявляється утрудненням в грудях, задухою, ціанозом (іноді після початкової різкої гіперемії обличчя - «нитритоидного кризу»), тахікардією з аритмією, колапсом, судомами, ступором, іноді розвитком ангіоневротичного набряку, швидко наступаючою, частіше в перші 5-15 хв., смертю (анафілактична смерть). На секції знаходять бронхоспазм, здуття легень, переповнення кров'ю судин черевної порожнини. У більш легких випадках негайна реакція, особливо при внутрішньовенному введенні ліків, виражається лише сверблячкою, кропив'янкою, чханням, ознобом, підвищенням температури.
Уповільнена реакція («еритема дев'ятого дня») настає звичайно через 5 - 9 днів після початку лікування і триває близько 1-2 тижнів, висловлюючись циклічно протікає загальною реакцією у вигляді генералізованого дерматиту типу кропив'янки та ін., свербіння, лихоманка, ураження суглобів, аденопатии, васкулітів, серозитов, ураження крові, нервової та інших систем.
Може виникати місцева реакція контактного типу у вигляді кропив'яного пухиря або еритеми на місці підшкірного або внутрішньом'язового введення ліків, набряку язика або глотки при введенні ліків шляхом інгаляції і т. д. або реакція резорбтивної характеру у вигляді посилення запального процесу в легенях з кровохарканням, некрозом тканини, наприклад при пневмонії. Л. б. в окремих хворих може виявлятися ізольованим, як би самостійним, ураженням того чи іншого органу - шкіри з коре-, скарлатино-, оспоподобной екзантемою, пурпурою, вузлуватою еритемою, эксфолиативным дерматитом; легенів з эозинофильным летючим інфільтратом, астмою, судинно-інтерстиціальної пневмонії; ураженням крові з агранулоцитозом, апластичної або гемолітичною анемією; серця з плазмоцитарно-эозинофильным міокардитом і т. д.; печінки з эозинофильным, холестатическим або важким паренхіматозних гепатитом; нирок з нефритом або нефротичним синдромом; нервової системи з полиневритом, енцефалітом тощо, а також у вигляді лімфаденопатії і гепатолиенолимфаденопатии типу ретикулезов, системних васкулітів типу геморагічного або вузликового періартеріїту з ураженням багатьох органів і т. д.
Лікарська хвороба зазвичай протікає циклічно, швидко завершуючись одужанням після скасування ліки; однак, повторюючись, як правило, при новому застосуванні того ж ліки, нерідко в стереотипної формі (фіксована еритема, лікарський агранулоцитоз та ін), Л. б. може прийняти хронічний перебіг, причому не тільки за рахунок повторного впливу специфічного алергену, але і агентів іншої природи (явище параллергии), що особливо чітко спостерігається при лікарській астмі та лікарських дерматитах. На секції діагноз Л. б. уповільненого типу підтверджується поразкою відповідного органу у вигляді алергічного міокардиту, васкуліту легенів з пневмонітом, геморагічного енцефаліту, виразково-некротичного гастриту, коліту, підгострого нефриту, апластического кісткового мозку і т. д.
Діагноз. Л. б. розпізнається все ще недостатньо широко, частіше при наявності шкірних висипів, кропив'янки, свербежу, підвищення температури, еозинофілії, лейкопенії, що виникають в явній зв'язку з прийомом найбільш сильно сенсибилизирующих коштів. Лікарська алергія може, однак, проявитися і ізольованою тахікардією, ізольованою артеріальною гіпотонією, прискореною ШОЕ, глобулиновыми зрушеннями та іншими різноманітними ознаками після введення навіть самих звичайних ліків. До Л. б. слід відносити нежить від йоду, відомий також при індивідуальній непереносимості хініну, сульфаніламідних препаратів, бутадіону та ін.; інфільтрати від ін'єкцій камфорного масла, супроводжуються високою еозинофілією крові; випадки раптової смерті після внутрішньовенного введення звичайних доз сульфобромфталеина, диодраста і т. д. Алергічні, в тому числі смертельні реакції можуть виникати і на малотоксичні кошти, як пеніцилін, амідопірин (пірамідон), атофан, роками застосовувалися в медицині без особливих побічних дій.
До лікарської алергії привертають захворювання, які супроводжуються значною імунологічної перебудовою (інфекції, колагенози тощо) і потребують систематичного, нерідко тривалого застосування активних лікарських засобів. У той же час прояви лікарської алергії у подібних випадках розпізнаються важче. Наприклад, у хворих на туберкульоз, лікованих ПАСК, або у хворих серцевою недостатністю, які отримують меркузал, геморагічний васкуліт, лейкопенія, еозинофілія можуть бути проявом як основного захворювання, так і лікарської непереносимості. Проте в даний час подібні ускладнення частіше бувають обумовлені саме лікарською алергією.
Діагноз лікарської хвороби часто підкріплює припинення лихоманки та інших симптомів з відміною підозрюваного в поганій переносимості ліків. Шкірні алергічні проби практично мало надійні і далеко не байдужі для хворого. Виявлення специфічних антитіл та інші аналогічні складні діагностичні методи доступні лише дослідним лабораторіям. В окремих випадках Л. б. може залишатися нерозпізнаною ні за життя, ні на секції.
Лікування і профілактика. При перших ознаках лікарського анафілактичного шоку негайно вводять адреналін підшкірно або внутрішньом'язово і навіть (повільно) внутрішньовенно по 0,3-0,5 мл 0,1 % розчину, при потребі повторно, аминофиллин (еуфілін) по 0,24-0,48 г внутрішньовенно, гідрокортизон по 50 мг в 1 л фізіологічного розчину внутрішньовенно; застосовують також оксигенотерапію, штучне дихання, звичайні збуджуючі і десенсибілізуючі засоби - димедрол по 5 мл 1 % розчину внутрішньом'язово, новокаїн. У кожному випадку застосування ліків, особливо парэнтерально, при підозрі на індивідуальну непереносимість рекомендується мати напоготові шприц з розчином адреналіну; крім того, парэнтерально вводити ліки слід в дистальну частину кінцівки, щоб за потреби мати можливість затримати надходження ліків в загальний кровотік перетяжкою кінцівки хворого джгутом вище місця ін'єкції.
При важкій Л. б., протікає по сповільненого типу, найбільш доцільно застосовувати преднізолон або інші кортикостероїди в середніх дозах досить тривалий час; лікування ліками, що викликав Л. б., необхідно припинити.
Використовують також більш легкі десенсибілізуючі засоби: димедрол, дипразин (піпольфен), этизин, новокаїн, ацетилсаліцилову кислоту (аспірин), хлористий кальцій, амідопірин (пірамідон), анальгін (якщо немає лейкопенії), не забуваючи, що кожна з них у свою чергу, може викликати алергію. Прагне також зруйнувати, знешкодити або швидше вивести з організму стало патогенних ліки.
Для профілактики Л. б. надзвичайно важливо не зловживати ліками, особливо у осіб з алергічним діатезом; необхідно докладно з'ясовувати у кожного хворого наявність хоча б малих ознак непереносимості того чи іншого ліки.
Людям, які підозрюються у сенсибілізації до лікарського засобу, але при наполегливих показання до лікування цим засобом, дають спочатку мінімальну дозу (наприклад, 1/100 лікувальної), уникаючи по можливості парэнтерального, особливо внутрішньовенного введення; лікування проводять під захистом кортикостероїдів. Специфічну десенсибілізацію вдається проводити дуже рідко.
