Принципове значення для здійснення ефективної та безпечної фармакотерапії в післяпологовому періоді мають фармакокінетичні особливості призначаються в ці терміни лікарських засобів. За даними P. J. Lewis (1982), 2/з усіх лікарських препаратів, що використовуються в клініці у вагітних, застосовуються в післяпологовому періоді. Максимальна кількість лікарських засобів, що надходять у материнське молоко, не перевищує 1-2% від дози, введеної годувальниці, і тому, ймовірно, не чинить дії на організм дитини [Berlin Ch. М., 1981].
На надходження лікарських засобів та їх метаболітів у грудне молоко впливають ті ж фактори, що і на їх проходження через інші ліпідні мембрани. Лікарський препарат, що знаходиться в організмі жінки, що годує, потрапляє в молоко через епітеліальні клітини молочних залоз. Епітеліальна ліпідна мембрана є бар'єром між має слаболужну реакцію сироваткової крові і грудним молоком, що володіє слабокислою реакцією.
Перехід лікарських засобів з крові в грудне молоко залежить від молекулярної маси лікарських препаратів, їх хімічних властивостей, константи дисоціації, розчинності в ліпідах, ступінь іонізації (рКа), ступеня зв'язування з білками сироватки крові жінки і грудного молока, величини рН грудного молока. Рівень рН грудного молока варіює в межах від 6,35 до 7,65. Ці коливання можуть суттєво вплинути на рівень екскреції лікарських засобів в грудне молоко.
Лікарські засоби з низькою молекулярною масою проникають у грудне молоко на основі пасивної дифузії; більш висока ступінь переходу характерна для неионизированных лікарських засобів, розчинних у ліпідах. Перехід через мембрану частково іонізованих лікарських засобів залежить від рН середовища і коефіцієнта М/П (М - концентрація лікарської речовини у грудному молоці; П - концентрація в плазмі). Встановлено, що коефіцієнт М/П нижче для лікарських препаратів, що мають кислу реакцію, ніж лужну [Соради В., 1980].
Неионизированные жиророзчинні речовини з мінімальною здатністю зв'язуватися з білками плазми крові краще дифундують в грудне молоко. Для того щоб лікарський засіб потрапило з крові в альвеолярні клітини молочної залози, йому необхідно пройти через ендотелій капілярів, інтерстиціальну рідину, клітинні мембрани. Оскільки неионизированные молекули лікарських засобів жирорастворимы, а жир - головний компонент клітинних мембран, лікарські засоби з малою молекулярною масою (менше 200 Да), неионизированные і з високою розчинністю в ліпідах (наприклад, антипірин) можуть швидко потрапляти з крові в грудне молоко.
Так, за даними Ph. О. Andersen (1979), разом з грудним молоком в організм дитини надходять такі лікарські засоби, як індометацин, антибіотики групи левоміцетину, бензилпеніцилін, тетрацикліни, сульфаніламіди, налідіксова кислота, неодикумарин, резерпін, аміназин та інші похідні фенотіазину, психотропні, протисудомні препарати.
Важливе значення мають і такі фактори, як рівень кровотоку в молочній залозі, добова продукція грудного молока, його жировий, білковий склад, а також збіг часу годування дитини і прийому лікарського препарату матір'ю.
Провідним, але не завжди вирішальним чинником є співвідношення концентрацій лікарських засобів у грудному молоці та сироватці крові матері. Несприятливий ефект від впливу лікарського засобу на дитини грудного віку спостерігається зазвичай у тих випадках, коли цей коефіцієнт ≥1. Це, однак, не означає, що при даному коефіцієнті обов'язково повинні виникати побічні ефекти. Кількість лікарського засобу, потрапляє з грудним молоком до дитини, залежить від ступеня всмоктування лікарського засобу в травному тракті матері. Так, наприклад, дигоксин, має відносно високий коефіцієнт М/П, не виявляється в крові дитини в токсичних концентраціях. У той же час деякі лікарські речовини, для яких цей коефіцієнт є низьким, можуть викликати у дітей побічні реакції.
