Ліки

Ліки (лікарські засоби). За походженням ліки ділять на наступні групи: 1) продукти хімічного синтезу; 2) продукти життєдіяльності мікроорганізмів (антибіотики, деякі вітаміни); 3) речовини рослинного походження (з лікарських рослин);
4) речовини тваринного походження (гормональні, ферментні препарати);
5) речовини, одержувані з неживої природи (мінерали, продукти переробки кам'яного вугілля, нафти і т. д.). По механізму лікувального або профілактичного дії ліків можна розділити на дві великі групи: одні роблять це дія, змінюючи функції певних физиол. систем організму, інші - знищуючи мікробів або паразитів - збудників захворювань. У першому випадку говорять про патогенетичної, у другому - про етіотропної терапії.
Дія ліків здійснюється в результаті їх взаємодії з певними біохімічними (реактивними) структурами організму, що призводить до зміни перебігу біохімічних процесів, а разом з тим і функції відповідних тканин та органів. Залежно від особливостей хімічної будови Л. реагують з певними реактивними структурами, а оскільки характер останніх у різних тканинах і клітинах неоднаковий, то Л. можуть надавати виборче або переважне дію на певні тканини і клітини. З тієї ж причини Л., що діють на збудників захворювань, вибірково викликають загибель або пригнічують розмноження одних видів мікробів або паразитів і практично не діють на інші види.
Як правило, лікарські речовини утворюють з біохімічними структурами організму неміцні зв'язки (електростатичні, вандерваальсовы, водневі). Тому дія ліків оборотно. Лише в окремих випадках фармакологічна речовина (наприклад, алкілуючі протипухлинні засоби, деякі фосфорорганічні сполуки) утворює з реактивною структурою міцні ковалентні зв'язки; при цьому Л. діє до тих пір, поки не відбудеться біологічний ресинтез відповідних реактивних структур.
Види дії ліків. Дія Л., що виявляється до всмоктування його в кров, називається місцевим (пререзорбтивным), після всмоктування - резорбтивної. Прямою дією ліків називається ефект, який є безпосереднім результатом впливу Л. на реактивні структури. Внаслідок взаємозв'язків між окремими органами зміни функції будь-якого з них, як правило, веде до більш або менш виражених змін в інших органах і физиол. системах організму. Тому пряма дія ліків супроводжується побічними ефектами, або вторинними реакціями на фармакологічний вплив з боку органів і систем, безпосередньо не зазнали дії ліків. Для виникнення побічної дії Л. типовий рефлекторний механізм. У таких випадках непрямі ефекти називають рефлекторною дією Л.
Поряд з бажаним дією Л. можуть викликати і небажані ефекти - побічна дія, яка може бути різним у залежності від хімічної природи застосовуваного ліки та особливостей його взаємодії з організмом. До числа тяжких побічних ефектів Л. відноситься їх тератогенну дію на плід, яке може спостерігатися при призначенні ліків вагітним жінкам і полягає в порушеннях процесів закладки і розвитку тканин і органів плоду, що веде до вроджених каліцтв (див. Ембріопатіі). Тератогенні властивості Л. стали відомі недавно і ще мало вивчені; тому під час вагітності, особливо в початковому періоді її, слід обережно застосовувати Л., особливо якщо до їх застосування немає серйозних показань.
Способи введення ліків в організм. Резорбтивна дія ліків може бути досягнуто ентеральним або парэнтеральным їх введенням. Основні энтеральные способи - прийом всередину і введення через пряму кишку. При прийомі всередину все всосавшееся Л. надходить насамперед у печінку, де вона може піддатися хімічних перетворень. При всмоктуванні з прямої кишки Л. частково надходить через систему ворітної вени в печінку, а частково - через нижню порожнисту вену безпосередньо до серця. Таким чином, при цьому способі введення частина всмокталася ліки потрапляє в загальну систему кровообігу, не піддаючись попередніми хімічним перетворенням у печінці. Парэнтеральные способи введення (підшкірне, внутрішньом'язове, інгаляційний, внутрішньовенне та ін) забезпечують більш швидке всмоктування і більш високу концентрацію Л. в крові.
Способи введення Л. для досягнення місцевого їх дії досить різноманітні: ліки наносять на шкіру, вводять в кон'юнктивальний мішок, в порожнину носа, в зовнішній слуховий прохід, у піхву, пряму кишку, приймають всередину (наприклад, в'яжучі, проносні і т. д.), ін'єктують підшкірно (наприклад, місцево-анестезуючі речовини), в порожнину суглобів, у серозні порожнини, в субарахноїдальний простір і т. д. Слід мати на увазі, що, застосовуючи Л. з метою досягнення місцевої дії, іноді отримують і резорбтивные ефекти, аж до явищ отруєння. Інтенсивність фармакологічної реакції як при місцевому, так і при резорбтивном дії залежить від концентрації Л. в безпосередній близькості від реактивних структур, з якими воно взаємодіє. При резорбтивном дії ця концентрація насамперед залежить від введеної дози.
Виділення ліків. Виділення ліків з організму відбувається головним чином через нирки. Швидкість виділення нирками різних Л. неоднакова. Як правило, липоидорастворимые Л. триваліша затримуються в організмі внаслідок більшого зворотного всмоктування в канальцях нирок. Навпаки, мало розчинні в ліпоїдах і добре розчинні у воді Л., особливо високо диссоційовані речовини, порівняно швидко покидають організм, так як вони менше піддаються реабсорбції в ниркових канальцях. Найбільш швидко виділяються з організму ліки, які піддаються активній екскреції епітелій ниркових канальців (наприклад, пеніцилін). Деякі Л. виділяються також залозами травного тракту та можуть повторно всмоктуватися з кишечника (наприклад, морфін, сполуки ртуті, фенолфталеїн та ін). Летючі речовини виділяються через дихальні шляхи разом з видихуваним повітрям. Практично важливо, що Л. виділяються також молочними залозами; це слід враховувати при призначенні ліків жінкам, що годують.


Перетворення ліків в організмі. Хімічні перетворення Л. відбуваються головним чином у печінці. Як правило, перетворенням піддаються липоидорастворимые речовини. При цьому з них утворюються продукти, що мають понад полярне будова, внаслідок чого вони в меншій мірі, ніж вихідне Л., піддаються реабсорбції в ниркових канальцях і швидше покидають організм. Таким чином, здатність організму піддавати хімічних перетворень лікарські речовини - це приватне прояв виробленого в процесі еволюції пристосування прискорювати виділення чужих для організму речовин, які надходять до неї з зовнішнього середовища. Хім. перетворення Л. каталізуються ферментами низької специфічності, що містяться головним чином у мікросомах клітин печінки. В більшості випадків хімічні перетворення Л. призводять до їх инактивированию, проте нерідко саме в результаті цих перетворень ліки набувають фармакологічну активність (наприклад, хіміотерапевтичні препарати з ряду арсенобензолов, бігумаль, фенацетин і ін).
Чутливість до Л. залежить від ряду факторів, з яких практично найбільш важливий віковий. Діти, як правило, більш чутливі до Л., ніж дорослі, і для досягнення фармакологічних реакції однієї і тієї ж інтенсивності дітям достатніми менші дози Л. (в розрахунку на 1 кг ваги тіла), ніж дорослим. Більш висока чутливість дітей до Л. залежить від особливостей физиол. регуляцій в дитячому організмі: у дітей менш досконалі компенсаторні механізми, які вирівнюють зміни функцій, що розвиваються під впливом Л. У дітей нижча активність тих ферментів мікросом печінки, які беруть участь у хімічних перетвореннях ліків. Щодо Л., які не піддаються в організмі хімічних перетворень, чутливість дітей наближається до чутливості дорослих. До деяких фармакологічних агентів, зокрема до речовин, що викликають гіпоксію, діти менш чутливі, ніж дорослі.
Чутливість до багатьох Л. (снодійних, аналгетичних засобів групи морфіну, до нітрогліцерину, проносним і т. д.) знижується при повторному їх введення - так зване звикання. Звикання до Л., чинним на вищу нервову діяльність, часто супроводжується хворобливою пристрастю. Л., які довго затримуються в організмі (наприклад, барбітурати тривалої дії, броміди, серцеві глікозиди з наперстянки та ін), при повторному застосуванні накопичуються в поступово зростаючих концентраціях, що може призвести до токсичних ускладнень. Це явище називається кумуляцією.
У деяких осіб спостерігається ідіосинкразія (див.) до певних Л., наприклад до йоду, аспірину, деяким протималярійною засобів і т. д. При цьому звичайні дози ліків викликають запалення слизових оболонок, шкірні висипи, гемодинамічні порушення, гемоліз і т. д. (див. Лікарська хвороба).
При комбінованій дії Л. найчастіше використовують їх синергізм, тобто дія в одному напрямку, чим досягається посилення лікувального ефекту. Особливо цінний при цьому варіант синергізму - потенціювання (синергізм, при якому ефект поєднаної дії Л. більше, ніж сума ефектів кожного з компонентів, взятих окремо). Для усунення побічної дії Л. іноді використовують явища антагонізму лікарських речовин, при якому одне Л. перешкоджає дії іншого. Так, при лікуванні епілепсії фенобарбіталом для усунення снодійного ефекту препарату його інколи призначають у поєднанні з кофеїном або фенаміном, які є антагоністами фенобарбіталу як снодійного кошти, але не перешкоджають його противоэпилептическому дії. Особливо часто антагонізм лікарських речовин використовують при лікуванні гострих отруєнь.