Дія ліків на організм

Сторінки: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Своєрідність всмоктування лікарських препаратів з прямої кишки і ротової порожнини полягає в тому, що вони не зазнають впливу шлунково-кишкового соку і надходять у кров, частково минаючи печінку. Це дозволяє використовувати такі шляхи введення при призначенні тих лікарських препаратів, які швидко інактивуються печінкою (наприклад, таблетки дезоксикортикостерону ацетату саме тому необхідно тримати під язиком до повного розсмоктування).
Ліки, що надійшов у кров, зв'язується з білками плазми або циркулює у вільній формі. Пов'язана форма - це своєрідне депо препарату в крові. Вільна форма фармакологічно активна, і тому фактори, що викликають швидкий перехід пов'язаної форми у вільну, можуть призводити до інтоксикації. Найчастіше це спостерігається при комбінованій терапії. Наприклад, кровотечі, що виникають при призначенні бутадіону хворим, які отримують антикоагулянти, викликані тим, що цей препарат вивільняє із зв'язку з білками плазми велику кількість антикоагулянтів, згортання крові різко знижується. Той же механізм лежить в основі жовтяниці, викликаної прийомом сульфаніламідів.
Розподіл вільно циркулюючих лікарських речовин між окремими органами і тканинами залежить головним чином від природи медикаменту і особливо від кровопостачання органів. Так, в першу чергу ліки досягне органів і тканин з хорошою васкуляризацією (печінка, легені, нирки, серце, мозок).
Тканинні бар'єри (гематоенцефалічний, плацентарний та ін) перешкоджають проникненню ліків в тканини. Особливий інтерес представляє плацентарний бар'єр, що захищає плід від впливу ліків та інших токсичних речовин, що циркулюють у крові матері. Однак окремі речовини долають цей бар'єр і можуть надавати ембріотоксичну дію (наприклад, алкоголь, морфін, нікотин).
Рівень концентрації ліків в організмі істотно залежить від біотрансформації, або метаболізму лікарських речовин. Більшість з них піддається в організмі або часткового, або майже повного перетворення. Тільки окремі сполуки виділяються у незмінному вигляді. Шляхи і способи біотрансформації в основному відомі. В організмі не існує біохімічної системи або органу, призначеного тільки для метаболізму, так як цей процес відбувається у всіх тканинах, мають відповідний набір ферментів.
Особливо численні ферменти печінки, де вони локалізовані переважно в мікросомах. Якщо врахувати великі розміри печінки, багату васкуляризацію, то стає зрозумілим, чому вона є основним органом, відповідальним за долю ліків в організмі. Але це не применшує ролі ферментів нирок, легенів, кишечника та плазми крові в біотрансформації.
Перетворення лікарських речовин суттєво змінюються під впливом віку, статі, характеру харчування, вживання алкоголю, куріння, різних патологічних станів, а також факторів навколишнього середовища.
Важливу роль у індивідуальної реакції хворого на лікарські препарати, в біотрансформації речовин відіграють генетично обумовлені особливості активності ферментних систем. Прикладом може служити пролонгована апния, викликана введенням дитилина. Мова йде про вродженої аномалії псевдохолінестерази, яка не здатна гідролізувати дитилін з звичайною швидкістю.
Перетворення лікарських речовин у дітей теж здійснюється переважно в печінці. До моменту народження в печінці вже можуть окислюватися багато хімічні сполуки. Проте активність ряду ферментних систем, що беруть участь у біотрансформації, в цей період залишається ще низькою, що і пояснює підвищену чутливість дітей до багатьох ліків.