Треба чітко уявляти, що більшість патологічних змін при алкоголізмі засноване на дії двох факторів: фактора пристрасті до етанолу і фактора токсичної дії етанолу. Для розуміння останнього розглянемо метаболізм етанолу.
Хронічне вживання алкоголю змушує працювати всі системи, що окислюють алкоголь в організмі, в режимі надмірного навантаження. Загальновизнано, що при алкоголізмі відбувається перерозподіл питомої ваги і значущості різних шляхів окислення алкоголю. Роль фізіологічного алкогольдегидрогеназного шляху зменшується, зростає роль шляхів перетворення алкоголю, не пов'язаних з дією алкогольдегідрогенази. Мікросомальна этанолокисляющая система (МЕОС) і каталазный шлях беруть на себе до 50% окислення етанолу.
Шляхи участі каталази в метаболізмі етанолу поки ще остаточно не визначені. Всередині клітини каталаза розташований у пероксисомах, відповідальних за окислення значної кількості біологічно активних речовин. При хронічній алкогольній інтоксикації роль каталазного шляху окислення зростає в силу цілого ряду причин. Одна з них полягає в тому, що основний алкогольдегидрогеназный шлях окислення етанолу виявляється недостатнім, оскільки він вимагає присутності окисленого НАД+, концентрація якого зменшується при повторюваних або масивних алкогольних інтоксикаціях. При вивченні експериментальної моделі алкоголізму встановлено, що в клітинах печінки зростає кількість пероксисом і збільшується їх перекисьгенерирующая активність. Встановлено також існування в пероксисомах автономної системи повного окислення алкоголю до ацетату (Панченко та ін, 1984). За даними А. П. Румянцева з співавторами (1981), при алкоголізмі спостерігається несинхронное зміна активності алкоголь-і альдегіддегідрогенази (головним чином у зв'язку з наростаючим дефіцитом НАД+). Раніше і більш різко знижується в печінці активність альдегіддегідрогенази. У свою чергу, це викликає збільшення концентрації ацетальдегіду (у крові хворих на алкоголізм вона підвищена на 80%). Надлишок ацетальдегіду призводить до зміни функції і структури мітохондрій в клітинах печінки, до зниження активності ферментів у найважливіших для організму циклі Кребса і пентозофосфатному шунті. Це трагічна для організму ситуація «порочного кола» - ацетальдегід, накопичуючись в умовах зловживання алкоголем, вражає переробні його ж системи, що веде до все більшого накопичення ацетальдегіду і відповідно до все більшого ураження переробних систем (рис. 6).
 |
Рис. 6. Кінетика зміни вмісту ацетальдегіду в крові хворого алкоголізмом 1 - у крові хворого алкоголізмом; 2 - в крові у контрольній групі |
Таким чином, поліпшуються в ході хвороби можливості організму щодо переробки етанолу дисоціюють з його можливостями щодо переробки метаболіту етанолу - ацетальдегіду. Це приклад того, як компенсаторні по суті процеси просувають все далі перебіг і тяжкість захворювання. Під впливом високотоксичного ацетальдегіду клітини печінки (гепатоцити) руйнуються, в печінці розвиваються дистрофічні процеси.
Ю. М. Островський з співавторами (1986) є прихильником так званої метаболічної концепції розвитку фізичної залежності від алкоголю. Згідно цієї концепції, механізми розвитку (патогенез) алкоголізму ключова роль належить ендогенного (що виробляється організмом) етанолу і ацетальдегіду. Автори метаболічної концепції вважають, що значення ендогенного етанолу і ацетальдегіду в обміні речовин дуже велике. При дефіциті цих сполук організм стає залежним від додаткового прийому алкоголю. Іншими словами, передбачається, що тривале надмірне споживання алкоголю (добровільне або обумовлене якимись зовнішніми факторами) повністю заміщує ендогенний етанол і ацетальдегід, веде далі до гальмування і деградації систем ендогенного синтезу потрібних метаболітів. Одночасно посилюються і механізми, відповідальні за окислення та утилізацію етанолу і ацетальдегіду, тобто в обміні речовин складається така ситуація, при якій зовнішній джерело надходження етанолу в організм стає необхідним.
Є й інші теорії патогенезу алкоголізму (всього їх налічується близько 100), і «метаболічна» концепція є ілюстрацією того положення, що патогенез алкоголізму складається з цілого ряду ланок. Патологічні зміни за принципом «порочного кола» розвиваються на різних етапах організму і в різних функціональних системах. Чим триваліша стаж захворювання, тим більшою мірою торкнуться патологічною перебудовою організм, тим з великими труднощами йому буде даватися повернення до змін, доболезненному станом.
Які ж ще порушення посилюють дію алкоголю при алкоголізмі, призводять до включення нових ланок в патогенез захворювання?
