Літературні дані останніх років переконливо свідчать про те, що синтетичні вітаміни Д (холекальциферол, ергокальциферол), введені в організм у фізіологічних дозах, функціонують не у вигляді незмінених кальциферолов, а в особливій обменноактивной формі, що утворилася в організмі, яка не тотожна природних джерел вітаміну Д і штучним кальциферолам (Wasserman, 1968; Вендт, 1971; Спиричев, 1971; Norman, 1972 та ін).
Вітамін Д в організмі зазнає ряд складних перетворень. Так, ще в 30-х рр. було встановлено, що первинною ланкою обміну його в організмі є фотопревращение провітаміну D3 (7-дегидрохолестерина) в шкірі вітамін Д3 (холекальциферол) під впливом УФ-променів. Експериментальні дослідження з міченим вітаміном Д показали, що тільки 30% введеної радіоактивності залишається в тканинах у складі незміненого препарату (Kodicek, 1956; Chalk, Kodicek, 1961). Інша частина його перетворюється в більш полярні сполуки. Отже, фізіологічно активною формою є не сам вітамін Д, а особливий метаболіт, що утворюється з нього в тканинах. Це підтверджується наявністю досить тривалого ЛАГ-періоду (8-16 год) між початком введення вітаміну Д і першим проявом стимулюючого ефекту на абсорбцію кальцію в кишечнику, а також нездатністю вітаміну безпосередньо впливати на цей процес у дослідах in vitro або in vivo (Шахтар, Dowdle, 1960; Бауман, 1971).
У 1964 р. А. В. Norman з співавторами, хроматографируя на кремнієвої кислоти хлороформний екстракт нирки щура, що отримала 500 ME міченого тритієм вітаміну Д3, виявили чотири радіоактивні фракції, кожна з яких володіла антирахітичний активністю.
Перша фракція («пік I») складалася з ефірів вітаміну Д з жирними кислотами, які мають довгу вуглецевий ланцюжок. З ефірів вітаміну Д в різних тканинах були ідентифіковані пальминат, стеарат, олеат і ленолеат. Синтез ефірів вітаміну Д відбувається переважно в слизовій тонкого кишечника в процесі всмоктування цього вітаміну під дією этеразы холестерину. Остання, незважаючи на високу специфічність, здатна, хоча і з більш низькою ефективністю, використовувати в якості субстрату холекальциферол. У зв'язку з цим D. R. Fraser, Тобто Kodicek, (1966) висловили припущення, що ряд перетворень вітаміну Д в організмі може бути аналогічний перетворенням холестерину, здійснюваним з допомогою відповідних ферментів холестеринового обміну.
Друга і третя фракції («пік II» і «пік III») мали велику полярність; вони відповідають невідомим вітамінів групи Д, хімічна структура яких ще не розшифрована. Антирахитическая активність їх становить приблизно половину активності вітаміну Д3 (De Luca, 1967).
Особливий інтерес представляла четверта фракція («пік IV»), що володіє більш полярним характером, ніж холекальциферол. В хімічному відношенні вона гетерогенна і включає в себе кілька з'єднань (Ponchon, De Luca, 1969). Одне з цих сполук, що становить основну масу фракцій, було ідентифіковано як 25-оксихолекальциферол, тобто вітамін Д3, який містить додатково гідроксильну групу в положенні 25 бічній аліфатичної ланцюга. Аналогічним чином з вітаміну Д2 в організмі тварин утворюється 25-ок-сиэргокальциферол (Suda a. oth., 1969). На малюнку 3 представлені структурні форми цих сполук.
В даний час накопичився великий матеріал щодо фізіологічно активної форми вітаміну Д, що діє в тканинах. Вперше на роль активної форми вітаміну Д висувалися ефіри вітаміну Д з пальментиновой і олеїновою кислотами (Fraser, Kodicek, 1966 та ін). Однак незабаром стало ясно, що подібні з'єднання не можуть виконувати таку роль. Вміст їх у крові і тканинах виявилося нікчемним, а антирахитические властивості - слабкіше, ніж у вільного вітаміну Д (Lund а. oth., 1967; Петрова, Богословський, 1970).
Більш гідним претендентом на роль активного метаболіту вітаміну Д3 з'явився 25-гидроксихолекаль-циферол (25-ДХК), одержаний з плазми крові свиней, яким щоденно протягом 26 днів згодовували по 250 000 ME Н3-вітаміну Д3. Цей метаболіт містився в крові у відносно великій концентрації, що дозволило вважати 25-ДХК циркулюючої формою вітаміну Д в організмі.
