Мікрофаги проти раку

Сторінки: 1 2

Всяке розмежування на окремі компоненти імунної системи, захищають від розвитку пухлин, звичайно ж, умовно. Але це зручно для розуміння викладу істоти складного процесу. Вище вже говорилося, що навіть цитотоксичні антитіла знищують клітини не самостійно, а разом про комплементом, джерелом якого служать ті ж макрофаги.
Система комплементу представлена декількома білками. З допомогою ферментів вони включають один одного в так званий «каскад комплементу», кінцевою метою якого є розщеплення білкових молекул, зазначених антитілами. Найважливішу роль в цитолізі комплементу грають особливі ферменти, що отримали назву серинових протеаз, вони розривають аминокислотную ланцюжок саме в місцях локалізації серину. Слід зазначити, що всі цитотоксичні клітини-лімфоцити і макрофаги мають однакові ферментами. Мабуть, механізм патогенного дії різного імунологічного зброї в чомусь схожий.
В дослідах на мишах було показано, що антитіла проти одних і тих же пухлинних антигенів (навіть коли вони належать одному класу IgG2) по-різному впливають на пухлинні клітини: антитіла типу IgG2a вбивають їх, а IgG2b - сприяють пухлинного росту. Введення екзогенних IgG2а-антитіл прискорює процес відторгнення пухлини, але відбувається це з активною участю макрофагів. При цьому антитіла прискорюють активацію макрофагів, які проникають в строму пухлини і вивільняють там клітинні отрути. Примітно, що внутриопухолевые макрофаги мають чутливі рецептори не до трансплантационным антигенів нормальних клітин, а саме до антигенів пухлини.
Макрофаги, ізольовані з пухлин людини, під впливом мишачих моноклональних антитіл також стають дієздатними вбивцями ракових клітин. Р. Капровски з Інституту біології та анатомії в Філадельфії вважає, що антитіла типу IgG2a, вооружающие макрофагів, можуть з успіхом в майбутньому використовуватися для імунотерапії пухлин людини.
Активація цитотоксичних макрофагів може також досягатися введенням продуктів бактеріального Походження, на чому засновані давні емпіричні Спостереження за розсмоктуванням пухлин у хворих, які перенесли інфекційні захворювання. При запаленні активується міграція макрофагів (хемотаксис), а також їх фагоцитарна активність, здатність до продукції неспецифічних захисних факторів. Присутність пухлини в організмі викликає сенсибілізацію, а тому навіть неспецифічне посилення активності макрофагів повідомляє їм специфічні протипухлинні властивості. Навпаки, при придушенні функції системи макрофагів (з цією метою в експерименті застосовують порошок кварцу, сульфату декстрану, карагенан та інші речовини) пухлини легше перевиваются і швидше ростуть.
Дослідження таких стимуляторів макрофагів, вакцина БЦЖ, препаратів з грамнегативних мікробів та коринебактерій, показало, що в сироватці імунізованих тварин з'являється фактор, що викликає при його введенні в пухлину геморраческий некроз. У 1975 р. групою авторів під керівництвом Л. Олд (США), був описаний фактор некрозу пухлин (ФНП), присутній часом і в сироватці крові здорових суб'єктів. Максимальна концентрація спостерігається у крові при одночасному введенні БЦЖ і ліпополісахаридів, ФНП складається з двох компонентів: цитотоксичної і некротичного. До його продукції, крім необхідного мікробного стимулу, має якесь відношення і печінка імунізованих організму, хоча джерелом ФНП є макрофаги.
Якщо макрофаги виробляють ФНП, то його адресатом і служить стимулятором пухлина, так як бактерії і грибки несприйнятливі до ФНП. Правда, не всі пухлини чутливі до нього в рівній мірі. ФНП активніше взаємодіє з пухлинами, розташованими під шкірою. Можливо, це пов'язано з наявністю рецепторів до ПІБ у деяких нормальних клітин, зокрема жирових. ФНП посилює в них метаболізм продуктів гліцерину або, як вважають, мобілізує енергетичні ресурси тканин. При посиленій продукції ФНП (а в особливих умовах його можуть виробляти і самі пухлини) настає виснаження організму, кахексія. Тому ПІБ іноді називають кахектином.