Спадкові хвороби

Спадкові хвороби - захворювання, що викликаються порушеннями в генетичному (спадковий) апарат статевих клітин. Спадкові хвороби обумовлені мутаціями (див. Мінливість), що виникають у хромосомному апараті статевої клітини одного з батьків або у більш віддалених предків (див. Спадковість). Розрізняють хромосомні та генні мутації. Перші викликаються зміною числа хромосом (наприклад, поява зайвої хромосоми, всередині - і межхромосомные перебудови тощо). Другі - результат зміни молекул ДНК, що становлять основу хромосом (див. Нуклеїнові кислоти). Спадкові хвороби характеризуються тим, що можуть періодично повторюватися і наступних поколіннях або носити сімейний характер. Спадкові хвороби, пов'язані з генними мутаціями, можуть передаватися трьома основними типами: аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним і рецесивним, зчепленому зі статтю типу.
При аутосомно-доминантном типі спадкування зазвичай буває хворий один з батьків обстежуваного і його родичі. Спадкові хвороби простежуються у половини дітей хворого; обидві статі страждають в рівній мірі; у здорових осіб потомство залишається здоровим. Мутантний ген локалізований в одній з нестатевих хромосом - аутосоме. Прикладами спадкових хвороб, що передаються за домінантним типом, можуть служити: арахнодактилія (див.), деякі форми міопатії (див.), неврофиброматоз (див.), хондродистрофия (див.), спадкова атрофія зорових нервів, туберозний склероз та ін Слід зазначити, що в ряді випадків у батьків хворого відсутня типова клінічна картина спадкової хвороби, а виявляються лише її окремі ознаки, що залежить від ступеня проявляемости мутантного гена, багато в чому визначається його взаємодією з іншими генами і умовами зовнішнього середовища.
Якщо спадкова хвороба передається за аутосомно-рецесивним типом, то хворі діти можуть народжуватись від зовні здорових батьків, але є носіями мутантного гена, так званих гетерозиготних носіїв. Мутантному гену, розташованому в одній з аутосом, протистоїть нормальний ген іншої такої ж аутосомы, який нейтралізує дія мутантного гена, і той перебуває в пригніченому (рецесивному стані. При зустрічі двох аналогічних рецесивних генів, успадкованих від обох батьків, виникає стан гомозиготності і розвивається спадкова хвороба. Ймовірність такої зустрічі двох мутантних генів становить 25%. Хвороба в рівній мірі вражає обидві статі. При аутосомно-рецесивному типі частота спадкових хвороб збільшується у разі кровних шлюбів, що підвищують ймовірність зустрічі двох мутантних генів. Аутосомно-рецесивний тип має особливе значення спадкової патології, оскільки за цим типом передається більшість спадкових хвороб обміну речовин: фенілкетонурія (фенилпировиноградная олігофренія), амавротическая сімейна ідіотія, галактоземія (див.), гепато-лентікулярная дегенерація (див.) і ряд інших хвороб.
Передача хвороб за рецесивним, зчепленому зі статтю, типом обумовлена локалізацією мутантного гена в статевий Х-хромосомі. Жінка, яка є носієм мутантного гена, клінічно залишається здоровою, так як дія цього гена компенсується нормальним геном другої Х-хромосоми. Однак половина її синів можуть мати спадкові хвороби, половина дочок можуть бути прихованими носіями мутантного гена. Спадкові хвороби нерідко виявляється у батька, рідного брата або племінника матері. За рецесивним, зчепленому зі статтю, типом успадковуються такі хвороби, як гемофілія (див.), колірна сліпота, міопатія Дюшенна та ін.
В деяких випадках виявляються спадкові хвороби, викликані хромосомними мутаціями (хромосомні хвороби). Кожна хромосома людини містить багато тисяч генів, тому порушення розходження хромосом у мейозі (див.), що веде до появи гамет, а потім і зигот із зайвою хромосомою або, навпаки, з браком її, серйозно порушує розвиток. Організм, який розвинувся з такої зиготи, зазвичай гине на стадії зародка або плода, але в ряді випадків виживає і стає носієм однієї з важких конституціональних аномалій, наприклад хвороби Дауна, синдрому Клайнфелтера або Шерешевського - Тернера, трисомії-Х та ін.
Проявлятися спадкові хвороби можуть в будь-якому віці. Багато спадкові хвороби розвиваються в дитячому віці, деякі з них виявляються при народженні або в перші дні життя дитини: гемолітична хвороба новонароджених (див.), вроджена миотония (див.), галактоземія. На першому році життя проявляється фенілкетонурія, спинальна аміотрофія, спадкові рахитоподобные синдроми, хвороба і німанна - Піка і т. д.
Однак не всі вроджені хвороби обов'язково є спадковими. Зокрема, вроджений сифіліс не є спадковим, так як виникає в результаті внутрішньоутробного зараження плоду, а не у зв'язку із спадково зумовленими змінами генетичного апарату.
У ранньому дитячому віці виникають і набувають окреслену клінічну картину деякі форми міопатій, туберозний склероз, гаргоилизм (див.) і т. д. В дошкільному і шкільному віці можуть виявлятися гепато-лентікулярная дегенерація, невральний аміотрофія, Фрідрейха сімейна атаксія (див.), ангиоматозы та ін. Окремі спадкові хвороби проявляються в більш пізньому віці, іноді в старечому. Прикладом може служити хорея (див.) Гентінгтона. Як правило, виявляється залежність між часом виникнення клінічних ознак спадкової хвороби і її вагою: чим раніше виникає спадкова хвороба, тим злокачественнее її перебіг. Поряд з тенденцією до виникнення в певному віці і прогресуючим перебігом спадкової хвороби нерідко характеризується системним ураженням органів і тканин.
Є деякі загальні ознаки, що допомагають діагностувати спадкову хворобу обміну речовин. Так, більшість хвороб обміну амінокислот характеризується зниженням інтелекту, судомами, різноманітними неврологічними порушеннями. Типовий приклад - фенілкетонурія. Багато порушень ліпідного обміну, зокрема внутрішньоклітинні липоидозы (див.), і німанна - Піка хвороба (див.), хвороба Гоше (див.), амавротическая ідіотія, викликають важкі ураження нервової системи, очей і внутрішніх органів. Хвороби вуглеводного обміну часто проявляються гіпотрофією, шлунково-кишковими розладами, збільшенням печінки (галактоземія, непереносимість дисахаридів). Порушення обміну мукополісахаридів (гаргоилизм) призводить до змін опорно-рухового апарату, гепатомегалії, ураження серцево-судинної системи, помутніння рогівки очей, недоумства.
При діагностиці спадкових хвороб слід пам'ятати про їх фенокопиях - хворобах неспадкових, клінічно нагадують спадкову хворобу. Так, миопатический синдром при колагенозах і деяких ендокринних захворюваннях повинен диференціюватися від істинної міопатії, наслідки родової травми - від подвійного атетоза (див.), зміни опорно-рухового апарату і внутрішніх органів при рахіті - від гаргоилизма і т. п. Ретельний аналіз сімейного анамнезу, родоводу і клінічних симптомів захворювання, спостереження за динамікою дозволяють встановити його справжню природу. Остаточний діагноз може бути уточнений за допомогою додаткових методів дослідження (біохімічних та ін).

  • Лікування спадкових хвороб