Онкогенні віруси

Сторінки: 1 2 3

До числа факторів, які найбільш достовірно сприяють трансформації протоонкоген а в онкоген, відносяться деякі віруси. Вперше ці частинки, що знаходяться на кордоні живого і неживого, відкрив у 1892 р. випускник Петербурзького університету Д. І. Івановський.
У 1907 р. французький дослідник А. Борель висунув гіпотезу про зв'язок раку з вірусами. Така залежність вперше була показана в 1908 р., коли данські вчені Эллерман та Банг знайшли, що у курчат збудник лейкозу може бути багаторазово пропущений через бактеріальні фільтри і не втрачає при цьому своєї агресивності. У 1910 р. американець Пейтон Раус встановив зв'язок вірусів з саркомою курей. У 1934 р. його співвітчизник Р. Шоуп виділив вірус із пухлини бородавок, або папілом, кроликів. У 1936 р. Дж. Биттнером був відкритий вірус раку молочної залози мишей, і 1951 р. Л. Гроссом - вірус лейкозу мишей, у 1964 р. В. Ярретом - вірус лейкозу домашніх кішок, а потім і вірус лейкозу мавп. Вивчення останнього великий внесок внесли радянські вчені під керівництвом академіка АМН СРСР Б. А. Лапіна. Сьогодні відомо понад 100 вірусів, що викликають пухлини у тварин і тому названих онкогенними.
Дослідження віруси лейкозу курей, мишей і кішок показало їх значну хімічну і антигенну спільність, а електронна мікроскопія підтвердила схожість їх структури. В більшості випадків в природних умовах віруси можуть викликати пухлини тільки у «свого» виду тварин. Вірус лейкозу мишей не вражає лейкоцити кішок, і навпаки. Кішки хворіють на лейкоз, заражаючись один від одного, подібно до того як ми заражаемся грип (горизонтальна передача). Але у мишей навіть тривалий контакт з хворими тваринами безпечний для здорових тварин. Поширення вірусу відбувається у них від батьків до потомства (вертикальна передача). У курей захворювання може передаватися і тим і іншим шляхом. У 1957 р, радянські дослідники (Л. А. Зільбер з співробітниками і одночасно Р. Я. Світло-Молдавський з співробітниками) довели, що видова специфічність не є строгим властивістю онковирусов: вірус саркоми курок може викликати пухлини у щурів.
Тоді ж, у 1958 р., видатний радянський імунолог і вірусолог Л. А. Зільбер сформулював основні положення вірусної теорії раку. Згідно їй вірус не викликає руйнування клітини, а й вносить у неї свою спадкову інформацію, яка стає складовою частиною геному клітин тварин. Заражена клітина не перетворюється відразу в ракову, хоча ряд її біологічних параметрів вже відрізняється від здорових клітин. Для онкогенезу необхідний якийсь активуючий фактор, що стимулює розмноження інфікованих вірусом клітин. Зільбер говорив, що вірусу «потрібні особливі умови, щоб він проявив хвороботворність, а поки цих умов немає, вірус цілком нешкідливий». Як видно, в подальшому гіпотеза Зільбера фактологічно підтвердилася, хоча «стартовий пістолет», що дає сигнал до прискореного розмноження інфікованих клітин, досі не знайдений.
У всіх живих біологічних об'єктах генетична інформація зберігається в ДНК, а звідти з допомогою процесу транскрипції РНК передається. Далі в ході трансляції ця інформація перетворюється для подальшого синтезу білка в цитоплазмі на рибосомах. У деяких вірусів все відбувається навпаки: генетична інформація в них записана в РНК, а вже у клітці, що стала притулком вірусів, в процесі зворотної транскрипції з допомогою ферментів (зворотного ревертази) будується нова ДНК. Такі віруси називають ретровирусами або РНК-вірусами.
Серед вірусів, які викликають інфекційні захворювання, зустрічаються ДНК-віруси (натуральна віспа, герпес) і РНК-віруси (грип, сказ, поліомієліт, кір). Онкогенними можуть бути і ДНК-віруси (часто збудники пухлин у мавп, фіброми у кроликів), і РНК-віруси (рак молочної залози у мишей, віруси лейкозу котів і мишей, збудники саркома).
Вірус проникає тільки в ті клітини, які мають до нього рецептори. Чутливість вірусів до певних молекул вузької групи клітин, наприклад Т-хелперів, і тільки до них разюча. У деяких клітинах вірус розмножується, в інших - ні. В клітинах, що допускають розмноження вірусу, число його частинок збільшується до десятків мільйонів, і врешті-решт вони розривають клітинну оболонку. В інших випадках вірус не розмножується, а як би «приклеюється» до клітинних рецепторів, потім проникає через мембрану і починає з допомогою своїх молекул інформаційної (або матричної) РНК здійснювати синтез вірусних білків. Цьому не перешкоджає і те, що клітинні ферменти знищує власну білкову оболонку вірусу, головне - аби збереглася його нуклеїнова кислота.
Ця остання потім міцно вбудовується в ДНК клітини («інтеграція» вірусу). Тепер поряд із звичайним набором білків, що виводяться на мембрану клітини, її ДНК віддає накази про напрацювання нового антигену, вірусного. Інший варіант: вірусний антиген замінює один з білкою тканинної сумісності I класу або змушує їх скучиваться і неправильно розташовуватися на мембрані. У будь-якому випадку клітина повинна бути розпізнана ЕК-клітин імунного нагляду або Т-лімфоцитами. Але якщо вірусний білок має иммуносупрессорными властивостями, така незначна зміна малюнка поверхні трансформованих вірусом клітин лімфоцити можуть не помітити.