Онкогени

Сторінки: 1 2 3 4

Протоонкогены кодують білки, необхідні для самих різних клітинних функцій, але особливо важлива роль належить їм у регуляції клітинного росту. У нормі цей процес контролюється внеклеточными ростовими факторами та їх інгібіторами, циркулюючими в крові. Краще за інші вивчено фактори росту епідермісу (ФГЭ) і зростання тромбоцитів (ФРТ). Останній виробляється тільки кров'яними пластинками і надходить у сироватку крові. Він зв'язується рецепторами клітин сполучної тканини (зокрема, кістковими клітинами) і стимулює в них процеси творення цитоскелета і мембран. Без ФРТ немає росту клітин поза організмом, тому сироватку додають до культивованих клітин. Синтез ФРТ кодує протоонкоген sis, функціонує тільки в тромбоцитах. Під впливом онкогена синтез ФРТ починається в шкірних, м'язових, кісткових і інших тканинах; вони починають прискорено розмножуватися. ФРТ часто знаходять у саркомах кістки, хряща, м'язів. ФРЕНД властивий клітинам злоякісних епітеліальних пухлин.
Різноманітні ростові фактори вибірково діють на чутливі до них клітини. Стовбурові клітини-попередниці володіють підвищеною потенцією зростання, вони діляться швидко. Їх нащадки після дозрівання і диференціювання діляться повільніше, аж до повної зупинки росту. У дорослому організмі процеси росту та диференціювання знаходяться в гармонійній рівновазі: розмноження стовбурових клітин забезпечує тканини новими клітинами, замість загиблих, а ріст клітин більш диференційованих стримується. Для цього й існують у клітин різноманітні рецептори до стимулюючих і гальмівних сигналів. При раку рівновага зсувається: в організмі виявляється занадто багато незрілих розмножуються клітин.
Принципово важливим є питання про можливості зворотного розвитку пухлинної клітини в нормальну. Може клітина, яка вже набула під впливом онкогенів злоякісні властивості, перетворитися на нормальну і дати здорове потомство? Численні спостереження свідчать про можливість такого процесу.
Явище повернення пухлинних клітин до нормального стану називається риверсией. Її пов'язують з втратою клітинами пухлин деяких підтримують малігнізацію генів. Вважається, що зворотне мимовільне розвиток пухлин - факт рідкісний, але ми не знаємо, яке точно кількість пухлин піддається ріверс, коли умови для пухлинного росту бракує. І справа тут не тільки в імунологічному винищення родоначальных клітин раку. Пухлини може бракувати ангіогенних або інших чинників, що забезпечують її життєдіяльність на многоклеточном рівні. Р. В. Дейчман справедливо вказує, що історія індивідуальних пухлин та їх метастазів представляється історією виникають і гинуть окремих клітинних клонів, спочатку трансформованих, а потім і пухлинних. Навіть вже складаючи пухлинний вузол, вони можуть гинути спочатку або при відділенні від материнської основи.
Як зазначалося, у ході дозрівання нормальних стовбурових клітин утворюються нащадки різного ступеня зрілості, одночасно отримують від попередників два різних сигналу: один стимулює поділ клітин (ростовий фактор), інший - її дозрівання (фактор диференціювання). Як з'ясувалося недавно, кожен з цих факторів представлений декількома білками, кодованими строго певними генами. Фактори диференціювання зв'язуються з ДНК клітини, а ростові - з цитоплазматичними структурами. Зі стовбурової кровотворної клітини можуть утворитися еритроцит, а тромбоцит, эозинофил, нейтрофіл, моноцит. Для кожного із зазначених шляхів клітинного розвитку необхідний строго певний ростовий фактор. Надалі клітини-нащадки вимагають для своєї спеціалізації у ході розвитку (наприклад, промоноцит-моноцит-макрофаги) відповідних чинників диференціювання.