Патологічна фізіологія
Експериментально показано, що гострий панкреатит може бути викликаний різними шляхами, більшість з яких має певне патогенетичне значення в розвитку цього захворювання у людини. Механічна або хімічна травма підшлункової залози виникає при введенні пошкоджуючого агента [жовч, солі кальцію, гіпертонічні розчини, трипсин, энтеропептидаза (энтерокиназа)] в тканину підшлункової залози або в її протоки. Функціональні та структурні зміни в підшлунковій залозі типу хронічного панкреатиту в експерименті можна викликати порушенням кровообігу шляхом введення у судини підшлункової залози склерозуючих агентів, штучних емболів (повітря, лікоподій, жири, нагріте парафін, пластмаса) і перев'язкою магістральних судин; інфекційні панкреатити - ін'єкцією бактеріальних культур в протоку підшлункової залози, лигированный нижче місця ін'єкції. Патологічні зміни в підшлунковій залозі можна викликати також введенням тим чи іншим шляхом (через рот, підшкірно, внутрішньом'язово, внутрішньовенно або внутрішньочеревно) коштів, що призводять до порушення певних ланок обміну речовин підшлункової залози. Найбільш часто використовують этионин - аналог метіоніну, інгібуючий включення до складу білків метіоніну і гліцину. Невеликі дози этионина викликають минущі зміни гипосекреторного типу. При збільшенні дози в підшлунковій залозі відбуваються такі ж деструктивні процеси аж до панкреонекрозу, як і при введенні чотирьох-хлористого вуглецю, 2-хлораденозина, пропилтиоурацила. Перерезка блукаючих або чревных нервів на тлі посиленої роботи підшлункової залози супроводжується значними функціональними порушеннями і структурними змінами. Подібний же ефект спостерігається й при хронічному подразненні цих нервів і сонячного сплетіння (лікоподій, скипидар, кротоновое масло, зваж вугільного порошку).
Відхилення у функції підшлункової залози виникають і при порушеннях вищої нервової діяльності. Так, у собак при експериментально викликаних зривах вищої нервової діяльності спостерігаються оборотні функціональні розлади підшлункової залози, що проявляються у вигляді гіпо - або гіперсекреції. При
одночасному пошкодженні підшлункової залози і апаратів, що регулюють її діяльність, відзначаються найбільш значні порушення функції підшлункової залози в експерименті.
За сучасними уявленнями незалежно від внешнеорганного етіологічного фактора найважливішу роль у розвитку панкреатиту грає внутріорганная активація протеолітичних ферментів (у першу чергу трипсину), що виробляються підшлунковою залозою. Активація трипсину може залежати не тільки від проникнення в залозу активаторів типу ентерокінази, але і від зменшення концентрації інгібітора трипсину (який в нормі запобігає самоактивацию) і зсуву в кислу сторону.
Під впливом внутрішньоклітинно активованих трипсину і хімотрипсину, як вважають, відбувається гідроліз протеїнових структур, що призводить до порушення функцій клітинних елементів або їх загибелі, а також порушення проникності судин. Не виключено, що таке ж значення має зменшення резистентності протеїнових структур хворого органу до дії протеолітичних ензимів. Завдяки цьому створюються умови для подальшого диффундирования ферментів за межі секреторних клітин в межацинозную тканину і подальшого руйнування білкових і ліпідних структур за рахунок вивільнюваних відповідно внутрішньоклітинних протеїназ, ліпази, лецитиназы та інших ферментів. Наслідком цих процесів є розвиток аутолізу з геморагіями і жировими некрозами. Панкреатит супроводжуються порушенням секретообразовательной і видільної функцій підшлункової залози. Внаслідок утруднення відтоку підшлункового соку і підвищення проникності екзокринних клітин і судин спостерігається посилений перехід панкреатичних ферментів у кров. Від тяжкості захворювання залежить зміна секреції і інкреції ферментів. Дійсно, при різноманітних формах гострого панкреатиту відзначається різке підвищення рівня панкреатичних ферментів у крові й сечі (трипсин, ліпаза, різні пептидази, амілаза). З'ясовано, що амілаза легше інших ферментів дифундує через напівпроникні оболонки, тому в початкових стадіях гострого панкреатиту при гострому набряку підшлункової залози відзначається збільшення концентрації амілази в крові, а по досягненні певного порогу вона з'являється і в сечі. Гіперамілаземія і гіперамілазурія тримаються різний час і залежать від ступеня ураження залози. Гиперлипаземия обумовлюється більш глибокими ураженнями органу. На думку багатьох авторів, зміни вмісту ліпази в крові є більш чутливими і специфічними показниками уражень підшлункової залози, ніж вміст амілази в крові.
Останнім часом особлива увага приділяється визначенню вмісту ліпази в сечі. Встановлено, що ліпаза в сечі буває виключно панкреатичного походження і що гострі панкреатити супроводжуються гиперлипазурией. Експериментально показано, що вміст дезоксирибонуклеази в сироватці крові специфічно збільшується при панкреонекрозах, а не при обструкції протокової системи підшлункової залози. Підвищення вмісту амілази, ліпази та протеаз у крові та сечі відображає не стільки стан секреторного апарату підшлункової залози, скільки зміна умов відтоку підшлункового соку. При введенні стимуляторів з секретинным механізмом дії (секретин, 0,5% розчин соляної кислоти і ін) у ряді випадків може виявитися зменшення об'єму секреції підшлункової залози, низькі величини карбонатної лужності та відсутність або перекручення реакції на введення подразників. При введенні речовин, що стимулюють ферментообразование (панкреозимин, мехолил, простигмин та ін), відзначається зменшення вмісту одного або декількох ферментів у поджелудочном соку. Велику цінність для діагностики ранніх форм хронічного панкреатиту має дослідження активності ферментів у сироватці крові після стимуляції секретином або панкреозимином. Вважається, що рівень панкреатичних ферментів (амілаза, ліпаза, протеази) змінюється значною мірою паралельно.
Великий інтерес представляють повідомлення про зміну співвідношень основних ферментів при панкреатиті. У здорових людей при введення секретину спостерігається підвищення активності трипсину, амілази і ліпази в дуоденальному вмісті. При гострих і хронічних П. буває порушення нормальних співвідношень між основними групами ферментів. Це явище називається патологічною дисоціацією, яка свідчить про відносної незалежності синтезу ферментів та їх секреції. Описано декілька варіантів патологічної дисоціації ферментативних властивостей панкреатичного соку: відносне зменшення активності амілази при нормальному вмісті трипсину і ліпази, ліпази при нормальному вмісті інших двох ферментів, трипсину та амілази при нормальному вмісті ліпази.
При важких панкреатитах синтез ферментів пригнічується, що має діагностичне значення. При більш легких формах відзначається зміна властивостей синтезованих ферментів (зокрема, їх електрофоретична рухливість та специфічна активність). Хоча при П. домінує ураження ацинарного апарату, в частині випадків спостерігається порушення функції α - і β-клітин, наслідком чого є короткочасна гіперглікемія, глюкозурія і зниження β-ліпопротеїнів сироватки крові.
