Перша лінія оборони

Сторінки: 1 2

Виведені безволосые миші, спадково позбавлені тимуса, спантеличили дослідників; ці миші чинять опір розвитку пухлин? Виявилося, що відсутність у цих тварин Т-лімфоцитів компенсується підвищеною кількістю і активністю інших клітин - природних кілерів (ЄК). Ці клітини з'являються у мишей через 2-3 тижні після народження, а ще через такий же термін досягають піку своєї активності. У нюдов до 6-неделыюго віку приживаються і метастазують пухлини людини, але в дорослому стані такий ефект може бути досягнутий тільки після опромінення мишей або після введення їм антитіл до ЕК-клітин.
Порівняно недавно експериментатори вивели нову, так звану «бежеву» породу мишей, у яких є генетичний дефект ЄК. У цих мишей відзначається підвищена чутливість до розвитку пухлин, індукованих вірусами і хімічними канцерогенами. Таким чином, на різко відрізняються експериментальних моделях простежується переконлива закономірність: висока активність ЄК пов'язана зі стійкістю до пухлинного росту, низька активність - зі слабкою опірністю до раку.
ЕК-клітини являють собою автономну систему лімфоцитів, не залежну від впливів тимуса. Сьогодні встановлено, що ЄК - це не однорідні клітини, а група різноманітних виконавців цитотоксичної функції. Основне, що їх відрізняє від інших цитотоксичних клітин (Т-кілерів, цитотоксичних макрофагів, нейтрофілів), це здатність вбивати пухлинні мішені без попередньої сенсибілізації. ЄК стійкі до гамма-променів, їх не роззброює навіть доза опромінення в 1000Р, згубна для інших цитотоксичних клітин.
Припускають, що найбільш ранні клітини - попередниці ЄК можуть піти по одному з двох шляхів розвитку: або вони потрапляють в тимус і далі розвиваються як Т-лімфоцити, або минуть тимус і диференціюються Т-независнмые ЕК-клітини. При цьому поки не можна виключити і можливості взаємоперетворення Т - в ЕК-клітини, і навпаки. Введення гормонів тимусу нюдам знижує у них активність ЕК, а видалення тимусу у нормальних мишей підвищує кількість природних кілерів. У людей ЄК представлені переважно великими гранулярними лімфоцитами з круглим або почкообразным ядром, вираженим хроматином і виступаючим ядрышком.
У нормі основна функція ЄК полягає у знищенні нормальних клітин, інфікованих вірусами, і пухлинних елементів. Останнє не є самоціллю, так як імунна система усуває всі клітини неправильної програмою розвитку. Тому поряд з пухлинними видаляються деякі незрілі кровотворні елементи. У загальному плані завданням системи клітин зі спонтанною цитотоксичність входить нагляд за появою клітин зі зміненим порядком молекул на клітинній мембрані. Зі свого боку, функцію ЕК-клітин регулюють інші клітини імунної системи.
Так як ЕК з'являються тільки після народження, стимулюють їх екзогенні впливи. Особливе місце серед них належить вірусам. При взаємодії вірусів з клітинами утворюється інтерферон, який і є ключовим регулятором активності ЕК. Він не тільки сприяє дозріванню ЄК, але і розширює спектр їх дії до різних мішенях. ЕК-клітини також активізуються інтерлейкіном-2, що доводить вплив на них Т-хелперів (див. нижче). Нарешті, активація ЄК досягається і при взаємному культивуванні лімфоцитів різних донорів. Все це лише підкреслює загальну закономірність: функція відповідальних клітин в організмі стимулюється різними, взаємодоповнюючими фізіологічними механізмами.
Чим більше иммуногенны пухлини, тим чутливіше їх клітини до цитотоксичної пошкодження. Це дія ЄК на клітини-мішені включає чотири основні стадії: розпізнавання кілерами антигенів мішеней, активне розмноження ЄК, контакт з поверхнею мішені і власне лізис, або, як інакше його називають, «смертельний удар». Дві перші стадії пов'язані з іонами магнію, дві другі - з присутністю іонів натрію.
Цитотоксичний ефект ЕК на клітини-мішені може обмежуватися лише ушкодженням мембрани. Таке минуще порушення зовнішньої мембрани мішеней називається мембранотоксичностью; воно може служити проміжною стадією смертельного удару. Мембранотоксичность і цитотоксичність з необоротним зміною цитоплазми - інструменти, за допомогою яких елементи термінового реагування організму забезпечують тонку ступінь відповідності та адаптації всіх кооперирующих клітин тіла.
При спонтанних пухлинах, зокрема у онкологічних хворих, активність ЄК зазвичай помітно знижена. Причиною пригнічення ЄК служать самі пухлинні клітини, зокрема, це досягається продукцією ними фактору, супрессирующего ЄК. У таких випадках причину не слід плутати зі слідством; ослаблення діяльності ЕК при різного роду пухлинах, особливо наочний у випадках лейкозу, не суперечить концепції імунного нагляду, а відображає пошкодження опірності організму в умовах пухлинного росту.