Виробництво таблеток

Таблетки являють собою строго дозовану лікарську форму, яку отримують шляхом пресування порошкоподібних лікарських препаратів або їх сумішей. Таблетки отримали зараз широке поширення, оскільки ця суха лікарська форма дуже зручна для прийому, портативна, може досить тривалий час зберігати свою терапевтичну активність і бути відразу ж відпущена хворим.
Майже всі лікарські речовини, які можна піддати таблетированию, складаються з часток різного розміру (гранул). При струшуванні порошку будь-якого з цих речовин в якій-небудь ємності відбувається їх розшарування: більш великі частинки виявляються нагорі, самі дрібні - внизу. У той же час головним і найбільш істотною вимогою, що пред'являються до пігулок, є точність дозування. Це може бути виконано лише в разі досягнення однорідності матеріалу за розмірами часток.
Перетворення таблетируемого речовини в частинки однакової величини і рівномірного ваги носить назву гранулювання. Воно виконується після попереднього грубого подрібнення і просіювання лікарського препарату і є важливим етапом приготування таблеток.
Однак більшість ліків відразу після гранулювання не вдається стягнути пресуванню, так як виходять при цьому гранули можуть прилипати до деталей таблеткової машини під час пресування, що не тільки ускладнює роботу, але і призводить до зміни ваги таблеток. Тому перед пресуванням до гранулам додають так звані ковзні або опудривающие речовини (стеаринову кислоту, стеарат кальцію і магнію, масло-какао, парафін, тальк і ін), які усувають це явище.
Важливою вимогою, що пред'являються до пігулок, є висока ступінь їх распадаемости в шлунково-кишковому тракті. Особливо це необхідно для нерозчинних у воді лікарських порошків. З цією метою до гранулам лікарських препаратів додають так звані розпушуючі речовини (найчастіше висушений крохмаль). Крім того, для отримання добре пресованої маси лікарські матеріали у багатьох випадках до гранулювання зволожують, а потім вже після отримання готової для таблетування суміші знову висушують.
Таким чином, технологічний процес одержання таблеток складається з декількох основних стадій: подрібнення, просіювання, сухого або вологого гранулювання, опудрювання і пресування. При цьому у проміжки між цими стадіями доводиться таблетируемую масу зволожувати, сушити, перемішувати з допоміжними речовинами і т. д.
Цю різноманітну роботу здійснюють за допомогою різних механізмів. Подрібнення проводять на дробарках типу «Ексцельсіор», кульових млинах, дезінтеграторах та ін. Для просіювання найчастіше застосовують механічне або електричне вібросито. Однак на деяких, особливо дрібних, підприємствах аптекоуправлений має місце просіювання ручним ситом. Опудривание і гранулювання виконуються на спеціально призначених для цієї мети механізмах, так званих опудривателях і протирочных грануляторах. Для сушіння препаратів застосовуються найчастіше звичайні поличкові сушильні камери.
Безпосереднє виготовлення таблеток - пресування лікарської речовини - здійснюється на так званих таблеткових машинах. Основними деталями цих машин є матриця - сталевий циліндр з наскрізними отворами зверху і знизу (куди дозируемом кількості потрапляє суміш лікарських речовин) і пуансони - сталеві циліндричні стрижні, які механічно зверху і знизу входять в отвори матриць і пресують порошок, який отримує форму таблетки.
Розрізняють два типи таблеткових машин - ексцентрикові (салазочные і башмачные) і ротаційні. Як в салазочных, так і в башмачных машинах передбачена нерухома матриця з закріпленим нижнім пуансоном і рухома на санчатах завантажувальна воронка (в салазочных машинах) або частину її (так званий черевик в башмачных машинах). З цього завантажувального пристрою матеріал для таблетування потрапляє в матрицю і пресується верхнім пуансоном, опускающимся на прессуемую масу ударом, у зв'язку з чим такі машини називаються також ударними. У ротаційних машинах рухається по колу диск з матрицями (число яких досягає 48) і пуансони, а завантажувальна воронка укріплена нерухомо. Як тільки матриця Звільниться, з воронки в неї надходить строго певну кількість порошку, яке потім зверху і знизу здавлюється пуансонами. Після циклу стиснення пуансони відходять, а таблетки автоматично викидаються в металевий лоток.
Основною професійною шкідливістю виробництва таблеток є можливість надходження в повітря пилу лікарських речовин. Найбільше забруднюють повітря ручні операції (Д. А. Зільбер і І. Я. Гуревич, Р. А. Логінова).
Надходить пил в повітря і під час роботи на різних механізмах. В цьому відношенні особливо несприятливі ексцентрикові машини, досі ще широко застосовувані на заводах аптекоуправлений. Найчастіше в повітрі присутні кілька речовин, оскільки в переважній більшості випадків застосовують суміш основного з'єднання з іншими лікарськими препаратами, з допоміжними речовинами або з наповнювачем.
Наявність пилу в повітрі залежить також від характеру матеріалу, з якого готують таблетки. Такі види лікарських речовин, як фенацетин, сода, пірамідон, кодеїн, внаслідок свого малого питомої ваги дають більш високі концентрації пилу, ніж, наприклад, діуретин, димедрол, нітрогліцерин та ін. Високі концентрації пилу можуть утворитися при використанні деяких опудривающих речовин, наприклад тальку. Має значення і ступінь дисперсності пилу, яка у лікарських речовин є досить високою (див. табл. 21, стор 235).


До шкідливих факторів виробництва таблеток відноситься також підвищена температура повітря в приміщеннях, де провадиться сушіння матеріалу. Основною причиною є технічна недосконалість і погана термоізоляція сушильних камер.
Заходом, якому належить перше місце в боротьбі з запиленістю повітря в таблеткових цехах фармацевтичних заводів, є механізація технологічних процесів із застосуванням герметизованою апаратури. Таке удосконалення технології, проведене в таблеткових цехах ленінградських фармацевтичних заводів, дозволило в 1962-1963 рр. у кілька разів знизити вміст пилу в повітрі порівняно з 1954-1956 рр.
Істотне значення в боротьбі з лікарської пилом має також вентиляція. Місцеву вентиляцію краще всього влаштовувати у вигляді різних укриттів (рис. 57). Однак таке укриття машин іноді пов'язано з труднощами технологічного характеру. У цих випадках у місцях найбільшого надходження пилу слід встановлювати ковпаки, парасольки, розтруби і т.п. Необхідно обладнати і загальнообмінну вентиляцію. При цьому оскільки рух повітря, що викликається припливною вентиляцією, може сприяти поширенню пилу по приміщенню, слід розташовувати припливні отвори у верхній або середній зоні приміщення і забезпечувати їх повітророзподільниками.


Рис. 57. Укриття таблеткових машин з відсмоктуванням запиленого повітря (ковпак піднято).

В якості індивідуальних захисних засобів найбільш доцільним є застосування протипилових респіраторів типу ШБ-1 «Лепесток».
Найбільш доцільною мірою боротьби з підвищенням температури повітря є використання більш сучасних методів сушіння (наприклад, за допомогою струмів високої частоти або інфрачервоних променів). При застосуванні ж поличкових сушарок необхідно, крім гарної термоізоляції, передбачити пристрій витяжного зонта, що розташовується безпосередньо над дверима шафи з тим, щоб нагріте повітря при відкриванні двері одразу ж потрапляв у витяжку.