Протисудомні засоби

Протисудомні засоби - лікарські препарати, здатні попереджати або купірувати напади судом різного походження. В даний час термін протисудомні засоби зазвичай застосовують у відношенні препаратів, що використовуються для попередження різних проявів епілепсії (протиепілептичні засоби).
До протисудомних засобів відносяться гексамідин (див.), дифенін (див.), триметин (див.), фенакон (див.), хлоракон (див.), фенобарбітал (див.), бензонал (див.).
Протисудомні засоби (за винятком фенобарбіталу) вибірково пригнічують судомні реакції, не надаючи загального пригнічуючого впливу на центральну нервову систему і не викликає снодійного ефекту.
В залежності від клінічних проявів епілепсії призначають різні протисудомні засоби. Для попередження великих нападів застосовують фенобарбітал, бензонал, гексамідин, дифенін, хлоракон. Триметин ефективний для попередження малих припадків. Нерідко для лікування епілепсії раціонально комбіноване застосування декількох протисудомних засобів (одночасно або послідовно).
Лікування протисудомними засобами ведуть тривало протягом багатьох місяців. Тому трапляються різні побічні ефекти, пов'язані з прийомом протисудомних засобів (див. статті про окремих протисудомних засобах). Лікування дифеніном, гексамідином, хлораконом, триметин протипоказане при порушеннях функцій печінки, нирок та кровотворних органів. Триметин протипоказаний також при захворюваннях зорового нерва. Протисудомні засоби застосовують з метою попередження епілептичного статусу; для його купірування використовують гексенал, сульфат магнію (парэнтерально) або хлоралгідрат, барбітал-натрій в клізмах.

Протисудомні засоби (синонім антиконвульсивные кошти) - лікарські речовини, здатні попереджати розвиток судомних припадків різної етіології. Строго кажучи, терміном протисудомні засоби повинні позначатися тільки речовини, що застосовуються для лікування різних форм епілепсії, тому більш правильно називати цю групу препаратів «протиепілептичні засоби».
Попередження судом або усунення вже розвиненого припадку може бути досягнуто також і за допомогою інших нейротропних речовин заспокійливого типу (наркотичні засоби, барбітурати, хлоралгідрат), однак у П. с. ефект досягається без супутніх ознак пригнічення ЦНС, тобто дія П. с. виборче. У хімічному відношенні сучасні П. с. представлені барбітуратами, похідними гідантоїну, диоксогексагидропиримидина, β-хлорпропионамида, оксазолидин-2,4-діон, сукцинимида, фенилацетилмочевины. В основі класифікації сучасних П. с. лежить їх хімічну будову (табл. 1).
Протисудомні засоби володіють здатністю попереджати в експерименті на тварин судоми, зумовлені електричним роздратуванням або введенням хімічних речовин (найчастіше коразолу). Вибірковість цього ефекту в окремих представників П. с. виражена по-різному. Для одних речовин характерна приблизно однакова активність по відношенню до експериментальних судом того чи іншого
походження, наприклад у фенобарбіталу (див.), гексамидина (див.), хлоракона (див.), фенакона (див.), фенацемида. І в клінічній практиці ці препарати зарекомендували себе як П. с. широкої дії, ефективні при різних, в тому числі змішаних формах епілепсії. Інші препарати відрізняються помітною вибірковістю ефекту. Так, щодо електрошоку найбільш ефективний дифенін (див.), коразоловых судом - триметин (див.), эпимид. Аналогічним чином ці П. с. знаходять і в клініці переважно вузько спрямоване застосування: дифенін - головним чином при великих нападах, а триметин і близький до нього за дією эпимид - лише при малих. Таким чином, активність експериментальних тестів з електрошоком і коразолом дозволяє в якійсь мірі передбачити область клінічного застосування нового препарату. Важливою ознакою є також седативну дію, ясно виражене у фенобарбіталу, слабо проявляється у хлоракона, триметин і повністю відсутнє у дифеніну. Як правило, якщо у хворого з'являються ознаки седативної дії (апатія, сонливість), це вказує на передозування препарату.
Механізм дії протисудомних засобів не цілком ясний. Можна вважати, що у здійсненні протисудомного ефекту відіграє роль підвищення порогу збудливості нервової тканини, що виникає під впливом деяких речовин (фенобарбітал). Однак відомо, що дифенін не викликає підвищення цього порога. Можливо, механізм дії дифеніну пов'язаний із зміною балансу електролітів на рівні мембрани нервової клітини, що спричиняє утруднення поширення судомних електричних розрядів по речовині мозку. Протиепілептичний дію триметин пов'язують з її пригнічувальним впливом на підкіркові структури мозку.
Застосування П. з. при епілепсії є в більшості випадків лише одним із компонентів комплексу лікувальних заходів. Призначають П. с. зазвичай всередину (при епілептичному статусі вдаються до внутрішньовенного або ректальному введення).
Лікування тривале й у кожному випадку вимагає індивідуального підбору препарату та дози. Найчастіше проводять комбіноване лікування. Використовують комбінації з різних за дії протисудомних засобів, наприклад, дифенін та триметин (при змішаній формі з великими і малими припадками), гексамідин і хлоракон (при дисфорической формі з схильністю до афективних спалахів, агресії). В інших випадках вдаються до поєднання П. с. з препаратами, що чинять сприятливий, але неспецифічне вплив на перебіг захворювання, наприклад діакарб (див.), що впливає на кислотно-лужний і водний баланс, бурої, сірчанокислим магнієм (див.), мірку-залом (див.). Протисудомні засоби добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту і зазнають окислення в печінці, поступово втрачаючи липоидофильность і купуючи гідрофільні властивості. Продукти окислення П. с. (для речовин, що містять фенильную групу, це п-оксифенилпроизводные) протисудомну дію, як правило, не мають. Кінцеві метаболіти П. с. виводяться з організму нирками у вигляді розчинних у воді парних сполук з сірчаною або глюкуроновою кислотою.
Для лікування великих нападів епілепсії застосовують фенобарбітал (нерідко в поєднанні з кофеїном для зняття седативного ефекту), бензонал (див.), дифенін та триантоин, гексамідин, хлоракон. Дифенін найбільш ефективний у хворих з великими муками, психічно сохранных або з незначними дефектами психіки. Застосовується також для лікування психомоторних припадків. Близьке до нього за будовою триантоин показаний у тих же випадках, що і дифенін, але, на відміну від останнього, має помірну седативну дію. При призначенні гексамидина, особливо хворим, які раніше отримували фенобарбітал, слід враховувати відсутність у нього седативно-снодійного ефекту, властивого барбітуратів. Це дозволяє збільшити денну дозу, але перед сном нерідко потрібне додавання фенобарбіталу. Гексамідин показаний головним чином при судомних формах епілепсії, причому найбільший терапевтичний ефект досягається у випадках з частими нападами. Поліпшуються психічна діяльність і настрій хворих, підвищується активність. У більшості випадків гексамідин застосовують у комбінації з іншими П. с.
Хлоракон найбільш ефективний при різних видах атипових судомних нападів, а фенакон виявився одним з небагатьох засобів, що допомагають при важких психічних пароксизмах, що проявляються сутінковим станом з агресією, страхами і розладами настрою. В подібних випадках, але з великими обмеженнями з-за вкрай високої токсичності застосовують також фенацемид (фенурон). При малих припадках ефективними є деякі з протисудомних засобів, головним чином триметин і эпимид. Обидві речовини використовуються переважно у дітей.
При виборі того чи іншого препарату необхідно керуватися не тільки вибірковістю його дії при даній формі епілепсії, але також і знанням еквівалентних доз цього препарату по відношенню до ефективних доз інших П. с. Для найбільш поширених П. с. відповідні співвідношення описані Е. С. Ремезовой (табл. 2).
Правильне уявлення про эквиэффективных дозах П. с. дозволяє уникнути важких загострень захворювання, які виникають при скасуванні чи зменшенні дози одного речовини для заміни його іншим.
Для лікування епілептичного статусу більшість П. с. не придатне в зв'язку з поганою розчинністю у воді та неможливістю парэнтерального введення. У цьому випадку рекомендують використовувати гексенал (див.). В якості додаткових засобів застосовують комбінацію хлоралгідрату (15-20 мл 6% розчину) з барбітал-натрій (0,5-0,7 г у 30-40 мл дистильованої води); розчини готують перед вживанням і вводять ректально після очисної клізми. Іноді призначають внутрішньовенно сульфат магнію (10 мл 25% розчину) разом з бромідом натрію (10 - 15 мл 10% розчину).
Протисудомні засоби широко застосовують для лікування епілепсії в дитячій практиці, при цьому дози призначаються залежно від віку дитини (табл. 3).
Побічні явища під час лікування П. с. зустрічаються відносно часто, що пов'язано з тривалим застосуванням цих речовин. Запаморочення, головні болі, млявість, сонливість, нудота,- як правило, ознаки передозування препарату і з зменшенням дози зникають. Більш серйозні побічні явища - шкірні висипи, порушення з боку паренхіматозних органів, ураження кровотворної функції (лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія зі смертельним результатом). Найбільш небезпечні в цьому відношенні триметин і фенацемид. Для деяких П. с. характерні такі своєрідні побічні ефекти, як світлобоязнь (триметин), гіперпластичний гінгівіт (похідні гідантоїну).


Таблиця 1. Найбільш часто застосовують протисудомні засоби
Приналежність до хімічної групи, назва препарату Клінічне застосування Особливості дії Побічний ефект Дози для дорослих при прийомі внутрішньо р)
разова добова
Похідні барбітурової кислоти
Фенобарбітал (5,5-фенілетіл-барбітурова кислота); синонім: люмінал, Sevenal Судомні форми епілептичної хвороби, особливо великі напади Виражений седативний та снодійний ефект Сонливість, атаксія, шкірні висипки 0,05-0,2 0,3-0,4
Бензонал (1-бензоїл-5-феніл-5-этилбарбитуровая кислота) Різні варіанти судомних нападів при епілепсії (великі напади, фокальні, джексонівські, кожевниковская епілепсія) Седативну і снодійну дію слабкіше, ніж у фенобарбіталу Сонливість, млявість, атаксія, ністагм 0,1-0,3 0,75-0,9
Похідні гідантоїну
Дифенін (5,5-дифенілгідантоїн); синонім: Phenytoinum, Diphedan, Sodanton Великі напади, симптоматичні припадки з вегетативними і судинними розладами, психомоторні еквіваленти Відсутність седативного ефекту, сприятливий вплив на психічний стан хворого, особливо у хворих з млявою психікою Нудота, запаморочення, збудження, шкірні висипи, гіперплазія ясен; подразнюючу дію на шлунок 0,1 0,3-0,4
Похідні диоксогексагидропиримидина
Гексамідин (4,6-діоксо-5,5-фенилэтилгексагидропиримидин); синонім: Primidonum, Mysoline, Sertan Великі судомні напади, змішані форми По активності дещо поступається фенобарбіталу, позбавлений седативної дії; найбільш ефективний у комбінації з іншими засобами Запаморочення, нудота, атаксія; описані випадки мегалобластичної анемії 0,125-0,5 0,5-1,5
Похідні β-хлорпропионамида
Хлоракон (N-бензил-β-Cl - пропионамид); синонім: Beclamidum, Hibicon Великі напади, різні види атипових припадків: «кивки» у дітей, малі припадки, абсанси Заспокійливу дію без снодійного ефекту, особливу цінність має для лікування дітей з епілептичним синдромом Млявість, нудота, пов'язана з подразнюючою дією на слизову шлунка 1,0 3,0-6,0
Фенакон (N-фенілетіл-β-Cl-пропионамид) Сутінкові стани з напруженим афектом, агресією, страхом; епілепсія діенцефальна Заспокійливу дію на психіку хворих Сонливість, атаксія, неприємне відчуття в роті і шлунку 1,0-2,0 6,0-8,0
Похідні оксазолидин-2,4-діон
Триметин (3,5, 5-триметил-оксазолидин-2,4-діон); синонім: Trimethadionum, Ptimal, Trimedal Малі припадки Найбільш ефективний у дитячому віці, доцільно комбінувати препарат з барбітуратами

Світлобоязнь, шкірні висипи, анемія, агранулоцитоз

0,1-0,2 0,3-0,6