Протитуберкульозні засоби - хіміотерапевтичні препарати, що застосовуються для лікування і профілактики туберкульозу.
Серед протитуберкульозних засобів розрізняють основні протитуберкульозні засоби або препарати I ряду, до яких відносяться стрептоміцин, ПАСК, бепаск, ізоніазид, фтивазид, салюзид, ларусан, ІНГА-17, метазид, циазид; інші протитуберкульозні засоби - циклосерин, флоримицин, канаміцин, етіонамід, піразинамід, этоксид, тиоацетазон, солютизон - є резервними, або препаратами II ряду. Їх зазвичай призначають у тих випадках, коли виявляється нечутливість мікобактерій туберкульозу до препаратів 1 ряду.
Протитуберкульозні засоби зазвичай призначають тривало (протягом 1-2 років і більше). Це пов'язано з тим, що протитуберкульозні засоби надають лише бактеріостатичну дію на збудника туберкульозу, і тому тривале лікування необхідно для попередження рецидивів хвороби.
До протитуберкульозних засобів відносно швидко розвивається резистентність мікобактерій, тому комбінація протитуберкульозних засобів є основою хіміотерапії туберкульозу. Зазвичай поєднують різні препарати 1 ряду. Якщо мікобактерій туберкульозу придбали стійкість до певних протитуберкульозних засобів 1 ряду, останні замінюють препаратами II ряду. Хворим з хронічними формами туберкульозу, тривало лікованих, призначають тільки препарати II ряду, які також комбінують один з одним.
Застосування протитуберкульозних засобів, як правило, поєднують з лікувальними заходами, спрямованими на підвищення захисних сил організму: загальний сприятливий режим, санаторно-курортне лікування і т. п.
Протитуберкульозні засоби застосовують при різної локалізації і при різних формах туберкульозу. При легеневому туберкульозі протитуберкульозні засоби більш ефективні в свіжих випадках (при ексудативних і інфільтративних формах), а також при загостренні фіброзно-кавернозного туберкульозу. Сприятливі результати дає застосування цих засобів при милиарном туберкульозі і туберкульозному менінгіті, які до створення протитуберкульозних засобів вважалися безумовно смертельними захворюваннями. Високоефективні протитуберкульозні засоби при туберкульозному ураженні гортані, трахеї, бронхів, кишечника, кісток, суглобів, сечовивідних шляхів, шкіри. Відзначають, що більш виражену лікувальну дію протитуберкульозних засобів спостерігається тоді, коли туберкульозний процес локалізується не в паренхімі органів, а в слизових оболонках.
Тривале застосування протитуберкульозних засобів може призвести до виникнення токсико-алергічних реакцій, наприклад до порушення вестибулярного апарату, слуху під впливом стрептоміцину, невритам, висипань на шкірі при прийомі тубазиду, та ін У зв'язку з цим питання про побічну дію кожного протитуберкульозного засобу відіграє особливо важливу роль.
Окремі протитуберкульозні засоби - див. статті з назвами препаратів.
Протитуберкульозні засоби - хіміотерапевтичні препарати, що застосовуються для лікування туберкульозу, для підготовки хворих на туберкульоз до хірургічних операцій та для профілактики туберкульозу у дітей, що знаходяться в контакті з хворими відкритими формами туберкульозу. Протитуберкульозні засоби зазвичай застосовують у поєднанні з іншими методами лікування, показаними в даних випадках.
За хімічними ознаками П. с. можна розділити на наступні групи: 1) гідразид ізонікотинової кислоти та його похідні - ізоніазид (див.), фтивазид (див.), салюзид (див.), салюзид розчинний, метазид (див.), ларусан (див.), ІНГА-17 (пара-ацетаминобензальдегид-изоникотиноилгидразон); 2) антибіотики - стрептоміцин (див.), дигідрострептоміцин, віоміцін (див.), канаміцин (див.), циклосерин (див.); 3) парааміносаліцилова кислота і її похідні - ПАСК (див. Парааминосалицилат натрію), бепаск (див.); 4) ароматичні тіосемикарбазони - тибон, солютизон; 5) похідні тіосечовини - этоксид (див.); 6) похідні тиоамида ізонікотинової кислоти - етіонаміду; 7) ароматичні сульфоніл - сульфонин (див.); 8) похідні різних органічних карболовых кислот - піразинамід (див.).
За ступенем терапевтичної ефективності П. с. поділяють на два ряди. До препаратів I ряду відносять гідразид ізонікотинової кислоти та його похідні, стрептоміцин та дигідрострептоміцин, препарати групи ПАСК. Всі інші П. с. відносяться до II ряду, тобто до «резервним» препаратів, що застосовуються при лікуванні хворих хронічними формами туберкульозу, у яких раніше використані основні препарати I ряду) перестали давати ефект у зв'язку з розвитком стійкості до них мікобактерій туберкульозу. Препарати II ряду застосовують також при непереносимості основних протитуберкульозних засобів.
Антибіотики, що застосовуються для лікування туберкульозу, мають, як правило, широким спектром дії, і їх можна застосовувати для лікування інших інфекцій, в той час як синтетичні П. с. вибірково діють лише на мікобактерії туберкульозу. Лікування П. с. хворих на туберкульоз призводить до детоксикації організму, зворотного розвитку патологічних змін уражених органів і зникнення мікобактерій з мокротиння. Свіжі порожнини розпаду під впливом тривалого лікування П. с. закриваються, а старі великі каверни сануються - стінки їх стають тонкими, з вмісту зникають туберкульозні палички. Ділянки легені з такими кавернами можуть бути видалені хірургічним шляхом.
Лікування протитуберкульозними засобами повинно бути тривалим (10-12 міс. і більше), щоб запобігти виникненню рецидивів. Тривале застосування хіміотерапевтичних засобів призводить до появи лекарственноустойчивых форм мікобактерій туберкульозу. В результаті П. е., чинило раніше хороший лікувальний ефект, перестає діяти. Поява лікарської стійкості збудника можна попередити одночасним застосуванням двох або декількох П. с. різної хімічних засоб природи. Раціональним слід вважати тривалий комбіноване лікування кількома препаратами, що належать до різних хімічних груп. Лікування звичайно починають з комбінованого застосування препаратів I ряду. При виникненні стійкості мікобактерій до одного з них його замінюють препаратом II ряду.
Способи застосування протитуберкульозних засобів різні: препарати призначають внутрішньо, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, в спинномозковий канал, ректально, внутриплеврально, внутрішньочеревно, внутрішньокавернозно, шляхом обколювання лімфатичних вузлів, всередину кісткового вогнища, у вигляді інгаляцій і т. д.
Механізм дії різних протитуберкульозних засобів не однаковий. Препарати групи гідразиду ізонікотинової кислоти пригнічують активність різних ферментів мікобактерій - триптофаназы, глютамін-аспарагін-трансамінази та ін. Стрептоміцин порушує синтез елементів бактеріальної оболонки і синтез білка. Циклосерин впливає на процеси азотистого обміну, інгібуючи пиридоксальфосфатные ферменти.
У ряді випадків при лікуванні П. с. мають місце побічні явища. Препарати групи гідразиду ізонікотинової кислоти можуть порушувати функції центральної і периферичної нервової системи (запаморочення, головний біль, дратівливість, ейфорія, безсоння, поліневрити, судоми, знепритомнення та ін), органів травлення (нудота, блювання, погіршення апетиту) і викликати шкірно-алергічні реакції. Після відміни препарату або зниження його дози ці явища, як правило, швидко проходять. Для запобігання ускладнень рекомендується одночасно з препаратами цієї групи призначати вітаміни В6 і Bj і глютамінову кислоту. Призначення гідразиду ізонікотинової кислоти та її похідних протипоказане при епілепсії, психічних захворюваннях, схильності до судом, при раніше перенесений поліомієліт, функціональної недостатності печінки і нирок, вираженому атеросклерозі.
Побічна дія стрептоміцину може проявлятися у токсичному впливі на восьму пару черепно-мозкових нервів (глухоти, вестибулярні розлади), в прояві шкірно-алергічних реакцій, головного болю, запаморочення, серцебиття, порушення функції нирок. Токсична дія препарату усувається призначенням пантотенової і глютамінової кислот, вітаміну В1, димедролу, хлориду кальцію. Канаміцин при тривалому застосуванні викликає зниження слуху аж до повної глухоти. При лікуванні виомицином можуть мати місце алергічні реакції, еозинофілія, порушення функції нирок. Одночасне призначення пантотенату кальцію зменшує токсичну дію препарату. Циклосерин надає збудливу дію на ЦНС - при передозуванні можуть спостерігатися занепокоєння, почуття страху, епілептиформні напади, втрата свідомості, стан маніакального психозу. Ці явища можна попередити або послабити, призначаючи глютамінову кислоту і вітамін В6. Циклосерин протипоказаний при органічних захворюваннях нервової системи, епілепсії, порушеннях психіки.
При тривалому лікуванні ПАСК можуть мати місце шкірно-алергічні реакції, розлади функції шлунково-кишкового тракту, ураження печінки і нирок, лейкопенія, анемія. У цих випадках слід зменшити дозу препарату або тимчасово припинити лікування. Етіонамід, як правило, погано переноситься хворими: викликає втрату апетиту, нудоту, блювання, схуднення. Для усунення цих явищ призначають нікотинамід або нікотинову кислоту, метіонін і симптоматичні засоби. Піразинамід володіє вираженою токсичністю. До особливо серйозних ускладнень при лікуванні цим препаратом відносяться ураження печінки і кровохаркання. Для зменшення токсичної дії піразинаміду на печінку призначають метіонін і глюкозу. Препарат протипоказаний при порушеннях функції печінки.
