Реакції підвищеної чутливості уповільненого типу здійснюються лімфоцитами і не включають гуморальний імунну систему. Реакції цього типу розвиваються, як правило, через 1-3 добу після однократного контакту з алергеном і зберігаються протягом декількох діб. Розвивається підгострий запальний процес, включаючи пошкодження клітин і деструкцію тканини, може перейти в хронічну форму у випадку продовження контакту з антигеном.
Частота реакцій цього типу при алергії до молока невідома перш за все із-за відсутності надійного діагностичного методу. Мабуть, ряд проявів алергії до молока, наприклад деякі види гастроэнтеропатии і дерматозу, включають цей тип реакцій. Встановлення діагнозу допомагають шкірні проби, якщо їх результати виявляються позитивними через 24-48 год. Лімфоцити хворого піддаються лімфобластною трансформації in vitro в присутності антигену; ця реакція може також супроводжуватися утворенням лімфокінів.
За даними Scheinmann і співавт. [33], лімфобластна трансформація лімфоцитів периферичної крові in vitro була виявлена у 17 з 45 хворих (38%) зі шлунково-кишковою формою алергії до молока, причому найбільш часто вона мала місце у дітей з різко вираженими проявами захворювання (46%). Інші дослідники [34-36] спостерігали лімфобластний трансформацію і утворення лімфокінів при інкубації лімфоцитів з білковими антигенами коров'ячого молока (використовувалися лімфоцити хворих з підвищеною чутливістю уповільненого типу). У ряді випадків у хворих, які споживають молоко, або після проби з них спостерігається проліферація лімфоцитів in vitro і без додавання антигену, що свідчить про можливість антигенної стимуляції клітин in vivo. Така стимуляція може тривати кілька діб або тижнів після прийому харчового алергену [130].
Порівняльна характеристика трьох основних імунних механізмів алергії до молока наведено в табл. 5.
Рутинні імунологічні аналізи не виявляють циркулюючих антитіл до білків коров'ячого молока у багатьох чутливих до молока хворих. Це важлива обставина призвело до припущення про можливість утворення нових антигенів після перетравлення білків у шлунково-кишковому тракті. Теорія утворення в організмі нових антигенів була висунута Cooke [131] ще у 1942 р. для пояснення негативних результатів шкірних проб до відомих харчових алергенів. Обробка пепсином in vitro коров'ячого сироваткового альбуміну, альфа-лактальбуміну, бета-лактоглобулина і казеїну призводила до утворення нових антигенів, частина з яких преципитировали в реакції з кролячої антисывороткой. При гідролізі пепсином бета-лактоглобулина спостерігали утворення 8 нових антигенів [132]. За даними Haddad і співавт. [133], у дітей з підвищеною чутливістю до молока негативні результати PACT з цільним коров'ячим молоком або його окремими білковими фракціями у ряді випадків ставали позитивними, якщо в якості антигенів використовували білки молока, попередньо оброблені пепсином або пепсин-трипсином. Тим не менш більшість антигенів, виявлених у білковому «переваре», є і в суміші нативних білків молока, і вони аналогічним чином реагують з антитілами хворого. До теперішнього часу все ще немає переконливих даних про те, що утворення в шлунково-кишковому тракті нових антигенів є єдиним механізмом гіперчутливість реакцій.
Подальший розвиток лабораторних методів діагностики підвищеної чутливості до харчових продуктів дозволить виявити більш тонкі механізми імунологічних реакцій.
