У 1958-1959 рр. Heiner і Sears [77] відзначали, що підвищена чутливість до коров'ячого молока в ряді випадків виявляється рецидивуючої пневмонією в поєднанні з іншими симптомами, об'єднаними в єдиний синдром: або хронічне рецидивуюче захворювання легенів; алергічний риніт, отит, кашель, свистяче дихання або кровохаркання; відсутність апетиту, блювання, коліки або діарея; затримка розвитку; залізодефіцитна анемія; рецидивуюча або стійка еозинофілія; наявність у сироватці крові преципитинов до білків коров'ячого молока.
Присутність у сироватці крові преципитинов до різних білків коров'ячого молока є характерною ознакою даного синдрому. Його опис можна знайти і в інших авторів [78-81]. У дітей з рецидивуючим або хронічним легеневим захворюванням нез'ясованої етіології, що отримують у будь-якій формі коров'яче молоко, слід запідозрити даний синдром при наявності в сироватці крові преципитинов до білків молока. У дітей-алергіків без зазначеної легеневої патології він виявляється значно рідше. При обстеженні дітей з алергією до молока [81] інфільтрати в легенях виявляють менш ніж в 5% випадків.
Перший опис синдрому з'явилося на підставі обстеження групи з 7 дітей у віці від 6 тижнів до 15 місяців, що страждали ідіопатичним хронічним захворюванням легенів; преципітуючу антитіла до коров'ячого молока виявляли в сироватці за допомогою микрометода Ouchterlony [77, 82, 83], Преципитины були направлені до 5 або більше білків коров'ячого молока, а лінії преципітації з'явилися при розведенні сироватки в 8-128 раз. Всі діти отримували сире або пастеризоване гомогенізоване коров'яче молоко і у всіх були стереотипні симптоми: хронічний кашель, періоди підвищення температури тіла, прискорене свистяче дихання і хрипи в легенях. На рентгенограмі виявляли вогнищеві інфільтрати, часто у поєднанні з місцевими ателектазом, а також ділянки ущільнень, перибронхиальные інфільтрати, збільшення бронхопульмональних лімфатичних вузлів, потовщення плеври і сітчатість легеневого малюнка (рис. 6). Клінічні прояви включали риніт, середній отит, кровохаркання, симптоми ураження шлунково-кишкового тракту (блювота, кольки, відсутність апетиту, пронос), а також повільну збільшення маси тіла, еозинофілію і виражену анемію (рівень гемоглобіну варіював від 2,9 до 8,8 г в 100 мл). Значне поліпшення стану наступало вже через кілька діб після переходу на безмолочну дієту або заміни сирого молока на кип'ячене або концентроване. Слід мати на увазі, що на рентгенограмі патологічні зміни в легенях можуть зберігатися кілька тижнів.
Рис. 6.
Хронічні вогнищеві інфільтрати в легенях у дитини, в сироватці крові якої виявлені множинні преципитины до білків коров'ячого молока. Через 12 міс після виключення молока з дієти інфільтрати на рентгенограмі не виявлені.
У хворих, на відміну від контрольних груп, внутрішньошкірна проба на сире коров'яче молоко позитивна. Для цього тіста необхідно використовувати свіжоприготовлені проби молока в таких розведеннях, які перевищують цей показник у пробах, що викликають шкірні реакції у контрольних осіб. Досвід показує, що навіть при дотриманні цих пересторог в окремих випадках проба буває позитивною у дітей без клінічних проявів захворювання або, навпаки, негативного у хворих з явними симптомами.
Складається враження, що в патогенезі легеневого ураження при даному синдромі реагіни не грають великої ролі; разом з тим не можна не враховувати їх участі в процесі відкладення імунних комплексів, які, мабуть, включені в механізм розвитку синдрому (див. розділ IV). Holland і співавт. [79], використовуючи реакцію преципітації в агарі, виявляли лінії преципітації, кількість яких було не більше 5. Ми отримували аналогічні дані: преципитины у багатьох хворих з симптомами ураження легень були спрямовані менш ніж 5 білків молока, причому титр їх був низьким - від 1:1 до 1:8. Подібні результати все ж набагато частіше спостерігають у контрольних групах. Якщо використовувати в якості діагностичного критерію цей набір преципитинов і їх титр, то пропорція хибнопозитивних результатів буде зростати, а хибнонегативних - зменшуватися. Для визначення антитіл користувалися також методом пасивної гемаглютинації [74]. Однак, за нашими даними, метод преципітації в агарі володіє більшою відтворюваністю і результати його краще корелюють з клінічними даними.
Розглядаючи механізм ураження легень, слід також враховувати можливість аспірації молока, особливо якщо блювоту і регургітацію виділяють як характерні симптоми. Оскільки цей фактор не враховували при обстеженні першої групи дітей з проявами синдрому [77, 83], роль аспірації у них залишається неясною. В іншій групі з б хворих, у яких клінічні результати давали підставу для підозри на аспірацію, проводили кинорадиографическое дослідження ковтальної функції і встановили, що у 3 хворих відбувалася аспірація контрастної речовини в трахею [81]. При обстеженні дітей з астмою та рецидивуючої пневмонією Euler і співавт. [84] часто виявляли дисфункцію нижнього сфінктера стравоходу. Тим не менш багато симптомів, що складають даний синдром, не можуть бути пояснені лише однієї аспірацією; відомо, що у ряду хворих з інфільтратами в легенях відбувається одужання при заміні молока на соєві суміші, які, безсумнівно, також можуть бути аспирированы. Крім того, виключення молока з дієти призводить також до повного зникнення риніту і отиту, розвиток яких не може бути викликано аспірацією. Можливо, що незначна або помірна аспірація посилює ступінь чутливості до коров'ячого молока у дитини з алергією.
