Несподівані труднощі клінічних випробувань
У зв'язку з характером та цілями цієї книги нам здається необхідним широко представити тут клінічні спостереження та результати ферментної терапії злоякісних пухлин. При цьому не можна уникнути того, що при розгляді численних випадків постійно доводиться говорити про одні і ті ж результати, так як сполучення різних лікарів в цьому сенсі разюче единообразны. Ймовірно, це допоможе довести ефективність ферментної терапії навіть у відсутність статистичної точності, досягнення якої представляє великі труднощі.
З часу моєї співпраці з Ернстом Фрейндом у Відні, почалася 40 років тому, я (Вольф) вивчаю можливості впливу на злоякісні пухлини ферментами. На цю думку мене навели частково цікаві роботи шотландського ембріолога Дж. Берда і частково - відкриття Фрейнда та його асистента Камінера, які показали, що в сироватці крові і сечі ракових хворих відсутній фермент, наявний у сироватці здорових людей і здатний лізувати злоякісні клітини in vitro. Приблизно 25 років тому, після багаторічних лабораторних випробувань і експериментів на тварин, мої співробітники і я почали регулярно застосовувати протеолітичні ферменти при лікуванні пухлин в клініці. Я з самого початку усвідомлював, що така лікувальна робота не дозволить статистично оцінити результати, так як не дає можливості застосувати подвійний сліпий метод.
Хворих направляли до мене, якщо вони самі хотіли випробувати лікування протеолітичними ферментами.
Таких хворих було б неможливо, наприклад, «лікувати» препаратами плацебо тільки для того, щоб задовольнити вимогам наукової статистики; це було б не виправданим ні етично, ні юридично.
Крім того, більшість ракових хворих надходили до нас на такій пізній стадії хвороби, що спроби лікування неминуче були пов'язані з ризиком отримати негативні результати і прийти до помилкових висновків. Для того щоб оцінити ефективність ферментної терапії раку, ми зробили спробу провести клінічні випробування, які могли б дати статистично значущі результати, у відповідних університетських та спеціальних онкологічних клініках. Однак і тут ми отримали порівняно мало корисної інформації з-за несподіваних труднощів, з якими ми зіткнулися.
Випробування ферментної терапії було проведено більш ніж у 46 університетських клініках та інших великих лікарнях, що підходять для цієї мети; при цьому частково передбачалися і дослідження подвійним сліпим методом. Однак точна оцінка результатів виявилася майже у всіх випадках неможливим з наступних причин.
1. Протеолітична терапія може дати стійкий ефект тільки при досить тривалому курсі лікування. Між тим у більшості планових досліджень більш крупного масштабу не було умов для тривалої терапії. Ракові хворі перебували в лікарні, хірургічного або радіологічному відділенні лише від 2 до 8 тижнів. Потім хворого виписували під наглядом свого лікаря або направляли в санаторій; пізніше він знову потрапляв у клініку (після появи рецидиву або метастази) більшою частиною на пізній стадії розвитку пухлини.
Коли була можливість, клінічні дослідження були, як правило, організовані так, щоб ферментна терапія починалася вже в період хірургічного або променевого лікування. Лікар, під наглядом якого поступав хворий після виписки, отримував детальну письмову інструкцію про те, як продовжувати лікування. Передбачалося, що хворий буде періодично повертатися для дослідження в ту клініку, де це лікування було розпочато.
Прикладом може служити серія випробувань, проведених подвійним сліпим методом в одній університетської радіологічної клініці в 1966/67 р. Одночасно з опроміненням хворі отримували препарат Wobe-Mugos; передбачалося, що після виписки хворого лікар, відповідальний за його подальше лікування буде продовжувати вести його у відповідності з інструкцією. Однак при перевірці через 6 міс близько 60% хворих відповіли, що вони припинили лікування за власним рішенням або за порадою лікаря. Можна вважати найвищою мірою ймовірним, що з решти 40% щонайменше половина надійшла так само; у такому випадку лікування продовжували лише 20% первинних хворих. Подібні результати абсолютно марні для оцінки ефективності тривалої терапії, особливо її впливу на частоту розвитку метастазів.
Наведемо ще один приклад труднощів, що зустрілися при оцінці тривалої терапії. У клініці Вольф-Цимпера (Оденвальд) за останні 10 років в 13 000 випадків раку була застосована терапія протеолітичними ферментами в поєднанні з традиційними методами лікування. І тут як лікарі, так і хворі отримали інструкцію продовжувати лікування згідно зі схемою. З метою визначити ефективність такого лікування в цій лікарні більше 24 міс працював Р. Стоянов з гінекологічної клініки університету р. Варни (Болгарія). Всім хворим і лікарям, які спостерігали за ними в наступний період, були розіслані анкети, але тільки 48% лікарів і 65% хворих надіслали відповідь. Проведена в окремих районах ретельна перевірка показала, що після виписки продовжували лікування менше 7% хворих. Таким чином, і тут не могло бути ніякої мови про оцінку результатів тривалої терапії. Подальші приклади були б зайвими: скрізь повторювалося одне і те ж.
2. За даними американських досліджень, тільки 45% амбулаторних хворих приймають прописані їм таблетки і т. п. В особливості це відноситься до раковим хворим, не обізнаним про характер хвороби.
3. Лікування нерідко припиняли за з'являлися іноді болю і інфільтратів на місці ін'єкцій; багато з цих хворих також не були інформовані про характер їх хвороби.
4. Статистична оцінка результатів клінічних досліджень часто неможлива через різнорідність контингенту хворих, а також за необхідності застосовувати поряд з ферментної терапією та інші методи лікування. У таких випадках можна достовірно встановити, який вид лікування був у дійсності причиною успіху або невдачі.
Наші наполегливі спроби виробити критерії, придатні для статистичної оцінки на великому клінічному матеріалі, досі не увінчалися успіхом; це змусило нас спиратися на безліч індивідуальних спостережень, зроблених при лікуванні порівняно невеликих груп хворих, для того щоб прийти до досить об'єктивних оцінок одержуваних результатів, що ми і спробуємо зробити нижче при розгляді конкретних клінічних даних.
