Роль секреторних IgA

На відміну від крові і периферичної лімфоїдної тканини, де основними є імуноглобулінами IgG, у шлунково-кишковому тракті утворюються головним чином IgA [63, 80-83]. З допомогою імунофлюоресцентний методу було виявлено, що плазматичні клітини строми кишечника продукують в основному IgA [84, 85]. Утворені цими клітинами IgA являють собою димер, з'єднаний поліпептидного ланцюгом, що отримала назву ланцюг «J» (молекулярна маса-15000 дальтон). IgA проникають із строми на епітеліальну поверхню слизової, захоплюючи частину гликопратеина, званого «секреторним ділянкою» [86, 87]. Вважають, що глікопротеїновий ділянку відіграє певну роль у внутрішньоклітинному транспорті IgA [88] і, крім того, надає IgA стійкість до дії протеолітичних ферментів, так і до змін рН[89, 90]. У своїй остаточній формі секреторний IgA являє собою димер, коефіцієнт седиментації якого дорівнює 11S, а молекулярна маса - 390 000 дальтон; при цьому сироватковий IgA є 7S мономером, його молекулярна маса дорівнює 170 000 дальтон і він легше руйнується під дією протеолітичних ферментів, ніж секреторний IgA.
На поверхні слизової оболонки SlgA антитіла зазвичай сконцентровані безпосередньо в слизу завдяки їх взаємодії з містяться в муцине цистином [91]. SlgA антитіла можуть брати участь у процесі імунного захисту: антитіла реагують з антигенами і тим самим запобігають прилипанню останніх до епітеліальних клітин кишечника, а також захоплення цими клітинами антигенів [66].
Пацієнти з виборчої недостатністю IgA часто страждають шлунково-кишковими розладами [92, 93]. У таких хворих виявлено значне збільшення числа IgM-продукуючих клітин в стромі кишечнику, тому їх секрет містить підвищену кількість IgM [94]. Хоча здатність синтезувати IgA та інші імуноглобуліни розвивається у плода вже на 8-12-й тижні, при нормальних умовах рівень сироваткових, так і секреторних IgA у новонароджених дуже низький або дорівнює нулю [95, 96]. У новонароджених строма кишечника зазвичай позбавлена IgA-продукуючих плазматичних клітин; потрібно кілька тижнів контакту з антигеном, щоб викликати утворення секреторних IgA антитіл у визначених кількостях [97]. Транзиторна недостатність IgA була виявлена Taylor і співавт. [98] у 3-місячних дітей, чиї батьки страждали атонією, причому рівень IgA був особливо низьким у тих дітей, у яких згодом протягом 1-го року життя розвивалася атонія. Можна думати, що місцева імунна система кишечника у новонароджених ще не дозріла, і тому не може впоратися з високим навантаженням антигенами [70, 99, 100]. У дітей до 2 років з потенційною алергією підвищене всмоктування антигенів може призвести до сенсибілізації, і надалі повторний контакт навіть з невеликою кількістю антигену виявляється достатнім для появи симптомів алергії. Недостатність IgA спостерігали досить часто у дітей з проявами атопії, особливо у віковій групі до 2 років [101]. При обстеженні дітей, які страждають непереносимістю до білків коров'ячого молока, в 40% випадків виявлена часткова недостатність IgA [102]. Алергія до харчових продуктів може посилюватися також у період транзиторної гіпогаммаглобулінемії у дітей віком до 2 років [103].
В одній з робіт автори виявили чітку кореляцію між виборчої недостатністю IgA і наявністю в крові преципитинов або гемагглютининов до білків коров'ячого молока [104]. Молочні преципитины були виявлені у 40-75% хворих з виборчої недостатністю IgA [104-107], причому, як правило, це були преципитины до коров'ячим IgM. Зазначена обставина слід враховувати, оскільки преципитины можуть призвести до утворення антиантисывороточных ліній преципітації, що виявляються радіальної иммунодиффузией, і тим самим «імітувати» наявність IgA [105]. Крім цього, поряд з преципітуючих антитілами до білків коров'ячого молока або сироватки у хворих з виборчої недостатністю IgA виявлені також циркулюючі імунні комплекси, причому їх кількість корелює з титром преципитинов [106]. У сироватці хворого з недостатністю IgA був виявлений казеїн через 1 год після прийому 100 мл коров'ячого молока; крім того, кількість імунних комплексів зростала і залишався підвищеним протягом 2 год [106]. Цікаво відзначити, що у даного хворого поява в крові казеїну та імунних комплексів не збігалися в часі.