Серцеві глікозиди

Сторінки: 1 2

Препарати цієї групи застосовують для лікування гострої і хронічної недостатності кровообігу у вагітних, миготливої аритмії та інших порушень ритму серця. До даної групи відносяться препарати наперстянки-дигітоксин, дигоксин, кордигіт, целамид (изоланид); строфанту - строфантин К; конвалії травневої - корглікон та ін
Нирковий кліренс серцевих глікозидів у вагітних збільшений. Кліренс креатиніну і добова екскреція дигоксину у жінок з ревматичними вадами серця були вище в III триместрі вагітності, ніж у цих жінок в післяпологовому періоді [Luxford М. Е., Kellaway G. S. М., 1983]. Виникає під час вагітності гіповолемія, підвищена гломерулярная фільтрація, характеризується збільшенням кліренсу креатиніну обумовлюють той факт, що стійка середня концентрація дигоксину в сироватці крові вагітних у 2 рази менше, ніж у жінок через місяць після пологів (відповідно 0,6 нг/мл і 1,1 нг/мл) [Birkett D. J., Grygiel J. J., 1981]. Тому для досягнення терапевтичного ефекту вагітним необхідно призначати більш високі дози серцевих глікозидів, особливо в 2-й половині вагітності [Ueland До-et al., 1981].
Можливість трансплацентарного переходу дигитокси-встановлено в дослідах з з міченим 14С препаратом вагітних білих щурах, морських свинках [Okita G. Т., Gordon R. Ст., Gelling Е. М., 1952], а також у жінок [Okita G. Т., Plotz М. D., Davis М. Е., 1956]. В останній роботі автори встановили також можливість екскреції дигітоксину з жовчю у 34-тижневих плодів, наявність дигітоксину і його метаболітів у тканинах печінки, у стінці жовчного міхура та тонкої кишки. Найбільш висока концентрація дигітоксину і його метаболітів виявлено в серце плоду.
У той же час в експериментах на вагітних овець встановлено, що при одно - або багаторазовому введенні дигоксину препарат не виявляється ні в серці самок, ні плоду. При цьому концентрація препарату в амніотичній рідині була менше, ніж у сироватці крові вагітних тварин, складаючи відповідно 1,65 нг/мл і 1,45 нг/мл [Hernandez A. et al., 1975]. Таким чином, мають місце видові відмінності в ступені накопичення глікозидів наперстянки в міокарді. Особливості трансплацентарного перенесення дигоксину та його впливу на серцеву діяльність плода вивчено у 40 породіль з мітральними вадами серця [Грановська Т. Н., Кирющенков А. П., Френкель Ст. Е., 1982]. Препарат вводився породіллям внутрішньовенно одноразово в дозі 0,25 мг. Радиоиммунным методом визначалася концентрація дигоксину в крові жінок, артеріальної і венозної крові пуповини і в амніотичній рідині. Було встановлено, що дигоксин проникає крізь плаценту. Через 5 хв після введення дигоксину матері концентрація препарату в крові плода становила 2,85+0,001 нг/мл Через 2 год з моменту введення препарату його концентрація в крові плода практично не відрізнялася від такої в крові матері. Індекс проникності плаценти для дигоксину становив 57,4%.
Концентрація препарату в амніотичній рідині була нижче, ніж у фетальної крові, але разом з тим довго утримувалася на постійному рівні, що свідчить про зниження елімінації препарату з амніотичної рідини. За даними ЕКГ і ФКГ плоду, препарат не чинив істотного впливу на серцеву діяльність плода. Встановлено, що ступінь трансплацентарного перенесення дигоксину вище, ніж дигітоксину. Це обумовлено, зокрема, зв'язуванням останнього до білків сироватки крові; 96% циркулюючого в крові препарату знаходиться у зв'язаній з білками формі, в той час як для дигоксину ця цифра становить 25% [Haffmann Ст. F., Bigger J., 1981]. Можливість трансплацентарного переходу серцевих глікозидів обумовлює ймовірність їх накопичення в організмі плоду та новонародженого. Дигоксин та інші серцеві глікозиди відносяться до числа лікарських засобів, концентрація яких в сироватці крові новонароджених вища, ніж у їх матерів, які отримували ці препарати наприкінці вагітності [Gladtke С. et al., 1981]. Це, на думку авторів, обумовлена сповільненій елімінацією даних препаратів з організму плода, а також можливістю повторного перорального надходження до плоду в зв'язку з досить високою концентрацією серцевих глікозидів в амніотичній рідині.