Опірність до раку існує

В експериментах по вивченню пухлин зазвичай застосовують метод їх пересадки - трансплантації від однієї тварини іншим. Донором служить тварина з пухлиною, спричиненої хімічними канцерогенами або вірусами. Ці дослідження стали на міцну наукову основу тільки після того, як були виведені інбредні лінії мишей, всередині яких тварини не відрізняються генетично один від одного. Легко зрозуміти, що при пересадці пухлини всередині лінії (її називають сингенной трансплантацією, або пересадкою сингенной пухлини) донорська тканина приживається, а при пересадці від донора іншої лінії (алотрансплантація) тканина гине. В останньому випадку очевидно відмінність між тваринами з антигенів тканинної сумісності, визначальним відторгнення як нормальних, так і пухлинних клітин, Це, до речі, пояснює, чому рак не є заразним захворюванням; ще на зорі вивчення антигенів сумісній було доведено, що саме завдяки їм ніколи і ніхто не зможе заразитися рак при будь-якому контакті з хворим.
Трансплантація сингенной пухлини, здавалося б, виключає антигенні відмінності, Тому цілком резонно було б припустити, що кожна пересаджена клерка дасть потомство і всі разом вони досить швидко сформують пухлина. Однак таке «арифметичне» правило не підтвердилося. Майже завжди для того, щоб викликати появу пухлини, потрібно перенести від однієї тварини іншій не менш... 105 - 107 пухлинних клітин. Якщо пересадити 10-50 тис. хворих клітин, вони загинуть. Але у випадках пересадки не пухлинних, а нормальних сингенных клітин вони навіть у меншому числі не гинуть. Єдине задовільне пояснення цієї відмінності полягає в тому, що навіть генетично тотожні» пухлинні клітини несуть якісь приховані відмінностей від клітин непухлинних, а ці відмінності розпізнаються імунними клітинами реципієнта.
Встановлено: після пересадки тваринам сингенных пухлинних клітин більшість з них (від 70 до 99%) гине в перші 4-24 години, а латентний період росту будь різновиди пухлини при цьому значно більше розрахункового (якщо виходити з тривалості циклу поділу введених клітин). З дослідів по трансплантації сингенных пухлин можна зробити кілька важливих висновків.
1. Розпізнавання пухлинних клітин здоровим організмом носить неспецифічний характер, тобто відбувається незалежно від виду виникає пухлини,
2. Відповідь імунної системи на пухлинні клітини носить характер швидкої (миттєвої) реакції і не вимагає попереднього контакту організму з антигенами цієї пухлини. Цей звіт реалізується за типом спонтанної цитотоксичності (мимовільно виникає ворожості лімфоцитів по відношенню до клітин пухлини).
Останнє положення дуже важливо, тому що імунологічні реакції було прийнято ділити на негайні реакції, пов'язані з виробленням гуморальних антитіл (наприклад, при правці або дифтерії), та реакції уповільненого типу, визначаються цитотоксичними лімфоцитами, які виникали в організмі не в перші дні після антигенної стимуляції, а пізніше. До них прийнято відносити і реакції протипухлинного імунітету. Виявилося, однак, що несприйнятливість до пухлин пов'язана не стільки з пізно виникають Т-кілерами, скільки з клітинами першого ешелону захисту. Мова йде про так званих макрофагах і предсуществующих вбивають клітинах. Вперше на існування таких клітин звернули увагу радянські фахівці І. Я. Черняхівська, Е. Р. Славіна і Р. Я. Світло-Молдавський в 1970 році. Дещо пізніше ці клітини були виявлені відразу в декількох закордонних лабораторіях. Вони одержали назву природних кілерів (ЕК), що відображає їх натуральне походження і біологічне дію на пухлинні мішені.
І ще не менш важливий наслідок, що випливає з експериментальних спостережень. Вище вже говорилося, що успіх трансплантації залежить від антигенів тканинної сумісності. Серед них виділяють антигени I і II класів. Антигени I класу містяться на поверхневій мембрані всіх ядерних клітин організму і розпізнаються як чужорідні при алотрансплантації. Антигени II класу представлені переважно на клітинах імунної системи і визначають взаємодію цих клітин у ході імунної відповіді. З сказаного можна укласти, що приживлення сингенных пухлин у тварин означає їх ідентичність за антигенами сумісності I класу.
Такий очевидний висновок виявився тим не менш не зовсім справедливим. Часто під впливом канцерогенних чинників (хімічних і фізичних продуктів, вірусів) склад антигенів I класу змінюється. Якщо їх число зменшується, то пухлина буде імунологічно розпізнана, але це не викличе реакції відторгнення. Для останньої потрібно, щоб тканина донора містила антигени, відсутні у реципієнта. Такі пухлини називають слабоиммуногенными. Склад антигенів I класу може за рахунок активації в нормі заторможенных (репресованих) генів збільшитися, тоді пухлини стають высокоиммуногенными. Приживлення таких трансплантованих пухлин у тварин або поява подібних спонтанних пухлин у людей можливо тільки у випадку «вислизання» пухлини з-під імунного нагляду. Про механізми такого процесу буде сказано нижче.
Антигени I класу у мишей (найбільш генетично вивчені тварини) контролюються приблизно 32 генами, у людини їх число набагато більше. Тому їх аналіз і зв'язок з пухлинним ростом ще багато в чому не вивчені. Але вже зараз отримано ряд важливих фактів. Приміром, онкологи, на підставі емпіричних спостережень, часто не рекомендували своїм пацієнтам подовгу залишатися на відкритому сонці або проводити відпустку на півдні. В експерименті отримані вказівки на те, що ультрафіолетові промені можуть змінювати склад антигенів I класу і сприяти появі швидко прогресуючих пухлин. Особливістю таких пухлин є їх виражена здатність «відключати» захисні клітини першої оборони організму - макрофаги і ЄК. Про цих даних слід пам'ятати лікарів при призначенні фізіотерапевтичних процедур у випадках підозри на пухлинний ріст.