Супресія імунної відповіді при раку

Сторінки: 1 2 3

Якщо в нормальних умовах імунна відповідь закінчується імуносупресією то при раку він з неї починається. Рак «дезорієнтує» імунітет, змушує його «промахуватися», «не потрапляти в ціль».
Існує кілька теорій супрессорного впливу злоякісних пухлин на організм.
1. Для того щоб уникнути імунологічного винищення, родоначальниця пухлини, або стовбурова ракова клітина, повинна придушити цитотоксичну функцію ЕК-клітин і макрофагів. Інакше пухлина не відбув-и1ся. Онкогенами можуть служити віруси, хімічні речовини, фізичні фактори. Сутність їх дії зводиться не тільки до мутагенезу, мутації трапляються часто (вважають, що до 105 клітин організму людини щодня мутують), але і до зміни порядку «включення» регуляторних генів. Онкогенез, мабуть, пов'язаний з тим, що новостворений ген (онкоген) кодує синтез білка - розчинної супрессорного фактора замість іншого фізіологічного продукту (наприклад, ростового фактора).
Подібний механізм нещодавно показаний при синдромі набутого імунологічного дефіциту, коли вірус Т-клітинного лейкозу людини третього типу (HTLУ-Ш) впроваджується в хромосому Т-хелперу і змушує ці клітини виробляти не інтерлейкін, а розчинний білок, який блокує імунітет. Наслідком цього є розвиток новоутворень і ураження організму зазвичай неболезнетворными мікробами.
При пухлинному рості в сироватці крові на ранніх стадіях захворювання виявляються блокуючі фактори, які пригнічують реакції клітинного імунітету у всіх існуючих лабораторіях тестах. Наявність блокуючих чинників вказує на злоякісність пухлини, а їх концентрація служить несприятливим прогностичним фактором. Ці блокуючі субстанції сироватки можуть бути продуктами самої пухлини, Т-хелперів або з'являються при раку супрессивных клітин.
2. Оскільки активація ЕК-клітин не досягається відсутність інтерферону та інтерлейкіну-2, можливий розвиток такої ситуації, коли продукти пухлини конкурентно блокує рецептори ЕК-клітин і Т-кілерів, в результаті чого відбувається їх «засліплення». Зокрема, у онкологічних хворих відзначається недостатня продукція інтерферону та ІЛ-2, а їх синтез може послаблюватися через порушення позитивного зворотного зв'язку, оскільки макрофаги і Т-хелпери не отримують сигналу про необхідність виробляти ці продукти.
3. Відома здатність ембріональних тканин посилювати активність лімфоцитів-супресорів. Це багато в чому пояснює локальне накопичення еупрессорных лімфоцитів в лімфатичних вузлах, дренуючих вагітністю-ву матку, і в децидуальном шарі матки, що приймає участь у створенні материнської частини плаценти. Там же знаходять і ЕК-подібні клітини, які не пошкоджують плоди, а гальмують імунологічну реактивність материнських лімфоцитів.
Здатність ембріональних тканин стимулювати супрессорные механізми ілюструється тим, що пересадка їх (брефопластика) супроводжується більш тривалим виживанням трансплантатів, ніж від дорослих донорів.
Між ембріональними і раковими клітинами є багато спільного. Клітини пухлин містять ембріональні білки (наприклад, раково-ембріональний антиген), синтезують ембріональні продукти (альфа-фетопротеїн і ін) і взаємодіють з сироватками проти
ембріональних антигенів (моноклональними антитілами). Тому не дивно, якщо виявиться, що «эмбриолизация» сприяє біологічній супресії імунітету при раку. При різних злоякісних пухлинах відзначений синтез хоріонічного гонадотропіну - гормону періоду вагітності, що володіє иммуносупрессорным ефектом.
Супрессорные лімфоцити з'являються в крові експериментальних тварин вже через добу після трансплантації пухлини. Через такий же термін в крові жінок з'являється розчинний супрессорный фактор, що виробляється заплідненої яйцеклітини (ранній фактор вагітності). Супрессорные лімфоцити містяться в лімфатичних вузлах, регіонарних до місця трансплантації сингенной пухлини, вони представлені і в парааортальних лімфатичних залозах при вагітності. Пізніше такі клітини знаходяться в селезінці і тимусе, як при раку, так і під час вагітності.
Лімфоцити-супресори циркулюють в крові протягом всього часу росту пухлини. Вони зникають через 5 годин після хірургічного видалення пухлини, але знову з'являються в крові при рецидивах. Нашими дослідженнями було показано, що лімфоцити-супресори инфильтруют тканину пухлини, і чим сильніше домішка таких клітин, тим злокачественнее протікає пухлинна хвороба.