Вплив альдостерону на функції нирок

Як показали досліди з введенням альдостерону в аорту і в ниркову артерію інтактних і адреналэктомированных собак, зміна виділення електролітів з сечею під впливом цього гормону зобов'язана його безпосередньої дії на нирки (Barger і співавт., 1958; Ganong і співавт., 1957). Встановлено, що ефект альдостерону не пов'язаний з його впливом на ниркову гемодинаміку, так як не одноразова навантаження гормоном, ні введення протягом декількох днів не супроводжуються зміною показників клубочкової фільтрації і ниркового кровотоку (Doorenboss і співавт., 1958; Finn, Welt, 1963).
Вперше вивчення дії альдостерону на электролитовыделительную функцію нирок у людей було зроблено Mach з співр. (1954). Вони виявили, що у хворих з недостатністю надниркових залоз вдається зберегти баланс натрію при щоденному введенні їм парентерально 3 мкг гормону. В обох спостерігалися ними хворих затримка натрію супроводжувалася наростанням екскреції водневих іонів; збільшення виділення калію з сечею відмічено лише в одному випадку. Пізніше August з співавт. (1958) повідомили результати спостережень над двома добровольцями, яким масляний розчин dl-альдостерон-21-моноацетата вводився внутрішньом'язово протягом 14 та 26 днів у дозі 3 і 6 мкг відповідно. В обох відзначалася затримка натрію і збільшення ваги до кінця другого тижня на 3 кг. Однак подальше введення гормону одному з добровольців призвело до нормалізації рівня виділення натрію з сечею і не супроводжувалося наростанням ваги. У той же час екскреція калію в обох досліджуваних була підвищеною протягом всього досвіду, поки вводився альдостерон. Механізм рефрактерності до натрийзадерживающему дії альдостерону («escape phenomen»), що розвивається на другий-третій тижні введення гормону здоровим людям, досі невивчені. Місце дії альдостерону в нефроне вивчалося різними способами. На підставі експериментів з виборчим ураженням різних відділів канальцевого апарату (проксимальні канальці пошкоджувалися введенням в ниркову артерію виннокам'яної кислоти, а дистальні - введенням через сечовід хлориду ртуті) з наступним навантаженням альдостероном Nicholson (1957, 1958) прийшов до висновку, що посилення ретенції натрію зобов'язана дії його на проксимальні канальці, а збільшення екскреції калію - на дистальні. Достовірність цих досліджень була піддана сумніву (А. Р. Гинецинский, 1963; Bush, 1962); тим не менш, на користь існування натрийзадерживающего впливу альдостерону на рівні проксимальних канальців свідчить одночасне зменшення при навантаженні альдостероном екскреції іонів С1, які реабсорбируются у цьому відділі нефрону (Sonnenblick і співавт., 1961; Uete, Venning, 1962). У дослідах Vander з співавт. (1958,1960) із зупиненим сечовиділенням снижениереабсорбции натрію після адреналэктомии або у відповідь на введення собакам антагоніста альдостерону - спиролактона (З-8109) спостерігалося лише в дистальних канальцях. Призначення тваринам альдостерону вело до відновлення дистальної реабсорбції натрію і не відбивалося на проксимальній. Аналогічні результати дали дослідження стану противоточной системи при навантаженні альдостероном людей при різного ступеня гідратації організму. При цьому відзначалося посилення реабсорбції натрію з одночасним збільшенням ЗH2O (кліренсу вільної води) і зниженням Uosm (осмолярності сечі) в умовах гідратації і при незміненому ТH2O (обсязі реабсорбції вільної води) при дегідратації (Jick і співавт., 1963; Vernioryn ін., 1962; Yunis та ін).
Різнорідність наведених даних слід пояснити обмеженими можливостями застосовуваних методів і різними умовами, в яких ці дослідження проводилися. На користь того, що ці дані не виключають один одного і альдостерон стимулює реабсорбцію натрію в усіх канальцях, свідчать гістохімічні дослідження Ю. В. Наточина і Т. Ст. Крестинской (1961а, б), показали, що сукцинатдегидрогеназа виявляється в клітинах різних відділів нефрона, що беруть участь в активному транспорті натрію, і в найбільшій кількості у висхідному коліні петлі Генле та дистальних канальцях. Адреналектомія, за даними цих авторів, супроводжується значним зниженням активності сукцинатдегідрогенази, а за Feldman і співавт. (1963), - і цитохромоксидази, особливо в дистальних канальцях. Введення мінералокортикоїдів (альдостерону і ДОКА) ліквідувало наслідки адреналэктомии. Згідно численним експериментам з короткочасним і тривалим введенням альдостерону людям і тваринам, прямої залежності між ступенем затримки екскреції натрію і калію під його впливом не існує. Дія альдостерону на ретенцію натрію перевершує його вплив на екскрецію калію. Це пов'язано з тим, що реабсорбція натрію під впливом альдостерону йде не тільки в обмін на калій, але і на іони водню. Крім того, натрій може реабсорбироваться і з аніонами. Збільшення виділення водневих іонів під впливом альдостерону веде до наростання титрованої кислотності сечі, вмісту в ній аміаку і зменшення її рН. Протилежний ефект дає прийом спиролактонов (Bartter, Fourman, 1962; Malvin, Wilde, 1960; Uete, Venning). За Kossorek з співавт. (1960), альдостерон, завдяки своєму прямого стимулюючого впливу на кислотовыделительную функцію нирок, що є одним з основних гормонів, що регулюють кислотно-лужну рівновагу. Надлишок його в організмі, що супроводжується затримкою натрію, поряд з підвищеною екскрецією калію і водневих іонів, веде до розвитку гипокалиемического алкалозу.
Вивчення активності альдостерону, що оцінюється за екскреції електролітів з сечею, виявило, що дія гормону проявляється не відразу: при введенні його безпосередньо в аорту або в ниркову артерію воно відзначалося через 30 хв, а при інших способах введення - через 1-2 год (Barger і співавт., 1958; Boss і співавт., 1958). Виявилося, що цей прихований період дії альдостерону необхідний для активації ферментативних систем, відповідальних за транспорт електролітів у ниркових канальцях. Прояву дії альдостерону передує фіксація гормону на клітинних мембранах (Davidson, 1963) і проникнення його в ядра клітин, де він стимулює ДНК-залежний синтез РНК. Остання в свою чергу посилює утворення ферментів, що забезпечують енергією транспорт натрію. Про це свідчить спостерігається під впливом альдостерону збільшення в клітинах вмісту макроергічних фосфорних сполук, локалізація Н3-альдостерону переважно в ядрах клітин, посилення під його впливом in vitro та in vivo включення в них H3-уридина (попередника РНК) і збільшення вмісту РНК у всіх фракціях гомогенатов нирок (Castles, Williamson, 1965а, b; Fimognari і співавт., 1965; London і співавт., 1966; Porter і співавт., 1964). Нарешті, на користь цього говорить і інактивація альдостерону in vitro in vivo пуромицином і актиномицином D, які блокують окремі етапи синтезу білка в клітині (Edelman et al., 1963; Williamson, 1963). Вплив альдостерону на функції нирок може бути і вторинним, зумовлених електролітними зрушеннями, які виникають під дією гормону в організмі. До характерних морфологічних і функціональних змін нирок при первинному і вторинному гіперальдостеронізмі призводить виснаження в організмі запасів калію. Пропорційно йому змінюється концентраційна здатність нирок, що пов'язується з падінням чутливості канальців до дії антидіуретичного гормону.