Гепарин, будучи потужним антикоагулянтом, регулює, крім того, ряд ферментативних процесів, инактивируя різні ферменти. Ряд експериментальних досліджень вказує на те, що він чинить захисну дію відносно алергічного нефриту, викликаного у кроликів ін'єкцією гетерологичной нефротоксичних сироватки (Skilferskioeld, 1940; Kleinerman, 1954; Halpern, Lagnie і співавт., 1964, 1965). Парентеральне введення гепарину одночасно з антисывороткой попереджало розвиток нефриту у кроликів (Halpern з співавт., 1964,1965). Щоправда, поодинокі спостереження суперечать цим вказівкам; так, Sarre (1954) вважає, що гепарин погіршує перебіг нефриту Мазуги. Механізм дії гепарину при імунному нефриті не ясний. Для пояснення його захисної дії запропоновані дві гіпотези: за першою - гепарин як антикоагулянт запобігає тромбоемболічні розлади в капілярах клубочків, спостережувані при алергічних реакціях; згідно з другою - він може діяти, пригнічуючи імунологічні реакції шляхом гальмування цитолітичну дії комплементу і антитіл в капілярах клубочків. На підтвердження першої гіпотези можна навести ряд клініко-гістологічних спостережень, що вказують на акумуляцію фібрину в клубочках.
Так, Vassalli і співавт. (1963) у 7 хворих токсикозом вагітності в біоптаті нирок при застосуванні імунофлюоресцентний методу виявили відкладення фібрину всередині ендотеліальних клітин клубочків і зрідка - вздовж базальної мембрани. У контрольних біоптатах (від вагітних жінок без явища токсикозу) таких змін виявлено не було. Автори вважають, що відкладення фібрину в клубочках є відображенням процесу внутрішньосудинного згортання, що розцінюється ними як основний патогенетичний механізм ушкодження нирок при токсикозі вагітних. Koffler і Paronetto (1966) в 4 випадках некрозу коркового шару нирок на секції виявили скупчення великих кількостей фібрину в судинних тромбах нирок і вздовж базальної мембрани клубочків. Ці дифузні відкладення фібрину ведуть до зменшення фільтрації у клубочках і розвитку анурії. Vassalli і McCluskey (1964) при гістологічному дослідженні нирок у 110 кроликів з нефритом Мазуги виявили дифузні відкладення фібрину «у проліферуючих ендотеліальних клітинах капілярів в просвіті капсул. За їх даними, внутрішньовенне введення антикоагулянта - варфарину попереджало відкладення фібрину і склероз клубочків і помітно зменшувало набухання і проліферацію ендотеліальних клітин. Автори вважають, що найважливішим фактором у розвитку прогресуючого гломерулосклероза є коагуляція фібрину та його похідних (фибриноидов) під впливом імунного процесу, а також фагоцитоз коагулянтів, що приводить до набухання і проліферації ендотеліальних клітин капілярів. Vassalli і співавт. (1965) при біопсії нирок у хворих гострим гломерулонефритом, волчаночным нефритом і ідіопатичним нефротичним синдромом постійно знаходили фібрин в ендотеліальних клітинах клубочків при ранній стадії гострого нефриту і при наявності проліферації при вовчакового нефрит. На підставі отриманих даних вони також вважають, що згортаючий процес відіграє патологічну роль в утворенні проліферативних і склеротичних уражень при гломерулярних хвороб у людей. Враховуючи захисний ефект гепарину при імунному експериментальному нефриті, Halpern і співавт. (1965) піднімають питання про застосування гепарину з лікувальною метою при таких патологічних станах у людей. Перші клінічні результати при гострих гломерулонефритах є ніби обнадійливими.
Згідно з другою гіпотезою, гепарин може надавати дію за допомогою своїх імунологічних властивостей (anticomplementary). Halpern і співавт. (1965) вважають, що він гальмує цитологічне дію комплементу і антитіл в капілярах клубочків. У кроликів, яким вводилася антипочечная сироватка, встановлено різке зниження показника комплементу, що тримався протягом тривалого періоду (Halpern і співавт., 1964), тоді як у кролів, які отримували паралельно з антисывороткой гепарин, показник комплементу знижувався лише в перші години і через три дні повертався до вихідного рівня. Високі показники комплементу в крові кролів, які отримували антисироватки і гепарин, на думку авторів свідчать про гальмує дію гепарину на зв'язування комплементу антитілами в клубочках.
Таким чином, підвищення вмісту гепарину при захворюваннях нирок і попередження виникнення цитотоксичного нефриту ставлять питання про можливість його клінічного застосування.
