Етіологія і патогенез виразкової хвороби настільки нерозривно між собою пов'язані, що їх поділ є мало виправданою і штучним. Вивчення причин та механізмів розвитку захворювання ускладнюється відсутністю адекватних експериментальних моделей і, очевидно, виразкова хвороба повинна бути віднесена до суто «людської» патології.
Основні фактори, що беруть участь у розвитку виразкової хвороби, можуть бути згруповані наступним чином:
1. Розлади регуляції діяльності шлунка і дванадцятипалої кишки:
а) нервові фактори;
б) гормони ендокринних залоз (гіпофіз, наднирники, щитовидна та паращитовидная залози);
в) травні гормони (гастрин, секретин);
г) біогенні аміни (гістамін, серотонін).
2. Морфологічні зміни слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки.
3. Порушення кровообігу і слизового бар'єру у гастродуоденальній системі.
4. Спадковість і конституціональні фактори.
5. Умови зовнішнього середовища.
Представлені матеріали свідчать про великому різноманітті причин і патогенетичних механізмів виразкової хвороби, що на існуючому рівні знань не дозволяє сформулювати унітарну теорію розвитку цього захворювання.
З кожним роком в літературі все частіше з'являються повідомлення, що підтверджують існування двох основних форм виразкової хвороби - виразки тіла шлунка та пілородуоденальної зони. При обох формах патогенетичні фактори залишаються одними і тими ж, але при виразках тіла шлунка на перший план виступають порушення структури слизової оболонки шлунка тієї чи іншої природи, трофічні розлади, в той час як при пілородуоденальних виразках вирішальне значення набувають розлади регуляції секреторної і моторної функцій шлунка.
Дезінтеграція в корі головного мозку, що виникає під впливом різного роду імпульсів, що супроводжується стійким підвищенням активності гіпоталамуса, центрів блукаючого нерва, а також гіпофіза, що виділяє велику кількість АКТГ. При підвищенні тонусу блукаючого нерва порушується моторна діяльність шлунка (підвищується перистальтична активність і тонус), неухильно наростає активність кислотно-пептичного фактора. Поступово формується «кислий шлунок» з безперервною високої шлункової секрецією. Систематично, у зв'язку з моторними порушеннями в гастро-дуоденальної системи, відбувається скидання кислого вмісту в дванадцятипалу кишку, де лужна (бікарбонатна) секреція не завжди достатня для його нейтралізації.
Певну роль відіграє кора надниркових залоз, функціональна активність якої в спокої знижена, але має місце гіперреактивність з неадекватною реакцією і викидом стероїдів у відповідь на звичайні подразники.
Висока шлункова секреція підтримується збільшеною активністю гістаміну, синтез якого в слизовій оболонці шлунка зростає, а інактивація зменшується. Антральний гастрит та дуоденіт також сприяють підтримці надмірної активності обкладальних клітин, так як порушується процес фізіологічної саморегуляції шлункової секреції, що забезпечує її переривчастий характер (рис. 24).
Рис. 24. Схема регуляції шлункового травлення.
(+) - стимуляція; (-) - гальмування; (?) - передбачуване гальмування.
Місце гастрину серед патогенетичних факторів поки залишається неясним, хоча, очевидно, він бере участь у формуванні гіперплазії
обкладальних клітин слизової оболонки шлунка. Поступово створюється патологічна ситуація, при якій постійно відсутня відповідність між агресивними ушкоджувальними властивостями шлункового вмісту, аритмично надходить у дванадцятипалу кишку, і захисними можливостями слизової оболонки (морфологічні зміни - дуоденіт, недостатня лужна секреція та ін). В певний період часу виникають гострі ерозії та виразки в цибулині дванадцятипалої кишки, які не загоюються і перетворюються на хронічні пептичні виразки.
При виразці шлунка велике значення набувають якісні і кількісні зміни компонентів слизу, що полегшує зворотну дифузію водневих іонів, що пошкоджують слизову оболонку. Низька функціональна активність кори надниркових залоз може негативно позначитися на трофічних процесах, клітинної регенерації епітеліальних клітин. Можливо, що певну роль відіграють порушення антро-дуоденальної моторики, які супроводжуються рефлюксом дуоденального вмісту з домішками жовчі в шлунок. Безсумнівно, що при формуванні хронічних виразок створюються передумови для такої трансформації гострих уражень гастродуоденальної зони. Багато з цих передумов залишаються неясними і вимагають подальшого вивчення та аналізу.
Очевидно, тільки при поєднаному впливі всіх патогенетичних факторів створюється патологічна ситуація, що призводить до виникнення стійко не заживающей виразки в гастро-дуоденальної зони. Мабуть, слід погодитися з Н. С. Молчановим (1968), який заперечує полипатогенетичность виразкової хвороби у власному розумінні слова, а розглядає виразкову хворобу як єдину нозологічну форму, в якій можна виділити окремі клініко-патогенетичні варіанти: виразці тіла шлунка, пілородуоденальної зони, поєднані форми та ін.
Не можна забувати, що існують поєднані форми, причому виразка дванадцятипалої кишки зазвичай є первинним захворюванням, а потім гіперплазія слизової оболонки змінюється структурними та атрофічними її змінами і на їх тлі розвивається виразка тіла шлунка (Mangold, 1958; Aagard та ін., 1959).
Сприятливі фактори (умови зовнішнього середовища, конституціональні фактори і т. д.) створюють фон, на якому реалізується дію основних чинників, що беруть участь у язвообразовании.
В. X. Василенко та ін (1970) припускають, що в розвитку виразкової хвороби, крім взаємин агресивних пошкоджуючих властивостей шлункового соку і захисних механізмів гастродуоденальної системи, не менш важливий і третій чинник - швидкість загоєння дефекту, уповільнення якої сприяє формуванню хронічної виразки. Останній поки ще мало вивчений гастроентерологами, особливо в людини.
Останнім часом з'явилися дослідження, в яких підтримується точка зору М. П. Кончаловського і В. Ф. Лоріе про існування предъязвенного стану. Так, Л. Н. Широченко (1971) показав, що задовго до утворення виразки «ніші» в гастродуоденальній зоні має місце типова клінічна картина захворювання у поєднанні з характерною дискоординацією секреції і моторики шлунка і патологічної евакуацією кислого вмісту в дванадцятипалу кишку. Автор пропонує виділяти функціональну фазу виразкової хвороби.
