Аналгезуючу, жарознижуючі і протизапальні засоби

Сторінки: 1 2

Залежно від особливостей дії лікарських засобів на центральну нервову систему розрізняють наркотичні та ненаркотичні анальгетики. До наркотичних анальгетиків відносяться морфіну гідрохлорид, омнопон, кодеїн, этилморфина гідрохлорид, промедол, фентаніл, зстодин, дипідолор, пентазоцин (лексир) та ін. В акушерській практиці наркотичні анальгетики використовують для знеболювання пологів, а також в якості засобів премедикації при проведенні оперативних втручань.
Вивчення особливостей фармакокінетики наркотичних анальгетиків в період вагітності і пологів дозволяє обгрунтувати раціональний підхід до їх застосування. При внутрішньовенному введенні петидину жінок у III триместрі вагітності його концентрація в сироватці крові знаходиться на більш низькому рівні, ніж у невагітних, що пов'язано із збільшенням об'єму його розподілу в організмі. В той же час наголошується тенденція до збільшення загального кліренсу препарату. Під час пологів загальний кліренс петидину знижується, період його полуэлиминации збільшується, що обумовлює можливість кумуляції петидину в організмі породіллі [Noschel Н. et al., 1982].
Про вільний трансплацентарном надходження наркотичних анальгетиків від матері до плоду свідчить ряд спостережень. Встановлено, наприклад, що при внутрішньом'язовому введенні 20 мг морфіну гідрохлориду вагітним жінкам на електрокардіограмі плода відзначається значне зниження числа акцелераций [Branconi F. et al, 1981]. При внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні матері петидину препарат досить швидко проникає через плаценту і вже через 2-3 год спостерігається вирівнювання концентрацій препарату в крові матері і плоду [Morselli P. L, Franco-Morselli R, Bossi L, 1980]. Залежно від часу, що пройшов з моменту введення лікарського препарату вагітною і до народження дитини, дане співвідношення може коливатися в межах 0,7-2,0. Через 2-3 год після введення препарату це співвідношення, як правило, не перевищує 1 [Nation К. L, 1980].
Подібні дані отримані і про зміст петидину в амніотичній рідині. Рівновага концентрацій препарату в амніотичній рідині і в сироватці крові вагітної настає через 2-2,5 год після введення препарату.
Як було встановлено L. О. Boreus і співавт. (1981), особливості фармакокінетики наркотичних анальгетиків, зокрема петидину, в двокамерному системі мати - плід сприяють створенню відносно високих концентрацій цих лікарських речовин в організмі плоду та новонародженого. Залежно від часу, що пройшов з моменту введення лікарського препарату вагітною і до перерізання пуповини, істотно змінюється співвідношення концентрацій петидину в крові пупкової артерії і пупкової вени. Концентрація петидину у пупковій вені плода була вище, ніж в пупковій артерії, коли даний інтервал часу склав менше 2 год, протилежне співвідношення концентрацій спостерігалось у тих випадках, коли цей інтервал часу був вище 2 ч. В цей період часу зворотний перехід препарату і його метаболітів від плоду до матері істотно збільшувався. Екскреція петидину з сечею новонародженого змінювалася в перші 3 діб постнатальной життя. Найбільш високий рівень екскреції спостерігався при інтервалі 2-3 ч. Екскреція з сечею основного метаболіту петидину (норпетидина) була найбільшою при інтервалі часу, що перевищує 4 год [Kuhnert Ст. L. et al, 1979]. Автори звертають увагу на те, що саме в цьому інтервалі часу спостерігалася виражена дихальна депресія у новонароджених, матері яких отримували під час пологів даний препарат.
В організм новонароджених наркотичні анальгетики можуть також потрапляти через грудне молоко. Наприклад, морфін і кодеїн проникають у грудне молоко внаслідок їх лужної реакції і хорошою розчинності в ліпідах. На відміну від морфіну кодеїн меншою мірою зв'язується з білками плазми крові, що визначає більш високий вміст цього препарату в грудному молоці. Співвідношення концентрації морфіну і кодеїну в грудному молоці та плазмі крові годуючої жінки одно або більше 2, що є одним з істотних протипоказань до їх використання в період лактації [Findley J. W. A. et al, 1981; Davis L. E, 1973].