Приблизно чверть століття тому стало відомо, що вірилізація викликається підвищеним виділенням андрогену (Callow, 1936; Kenyon і співроб., 1937; Walters u. Kefler, 1938). До теперішнього часу найбільш важлива роль у діагностиці адреногенітального синдрому належить визначення 17-кетостероїдів; їх зміст має не тільки діагностичне, але і велике прогностичне значення. Bartter і співробітники (1950) і Jailer (1951) встановили, що підвищене виділення андрогенів є результатом стимуляції АКТГ, яка в свою чергу зумовлена недостатнім виділенням глюкокортикоїдів. Це підтверджено і результатами подальших досліджень, коли були створені чутливі методи визначення стероїди кори наднирників.
Першим патологічним продуктом стероїдного обміну, який вдалося виявити при адреногенітальному синдромі, був прегнан-3α-17α-20α-тріол (Butler a. Marrian, 1937); цим одночасно визначилося і напрям в изучеиии розладів стероїдного обміну. Деякі автори (Mason а. Kepler, 1944; Ruppert, 1951) вважають, що визначення цього стероїду в сечі дає більш точне уявлення про порушення стероїдного обміну, ніж визначення 17-кетостероидоз. Jailer (1953) вперше спробував дати патофизиологическое пояснення виникнення адреногенітального синдрому; він вважав, що підвищене виділення прегнандіолу обумовлено підвищеним вмістом 17-α-оксипрогестерона, так як останній не може перетворитися в 17-оксикортикостерон, т. о. в кортизол. Його припущення підтвердили дослідження, проведені Bongiovanni і співробітниками (1954). В даний час можна вважати доведеним, що в організму відбувається перетворення прогестерону в 17-оксипрогестероп (рис. 28 і 29). Як видно на рис. 28, розрив синтезу між 17-а-оксипрогестероном і кортизолом можливий у двох випадках: 1) 17-а-оксипрогестерон не перетворюється в 17-окси-11-дезоксикортикостерон (радикал ВІН не приєднується до С21) або 2) 17-окси-11-дезоксикортикостерон не перетворюється в кортизол (не відбувається гидроксилация С11).
Рис. 28. Обмін стероїдів при неускладненому адреногенітальному синдромі.
Рис. 29. Обмін стероїдів при гипертензионном адреногенітальному синдромі.
Dorfman (1954) пояснює порушення синтезу кортизолу недостатністю ферментативної функції, точніше недоліком С21-оксилазы. Поки ще не з'ясовано, чому 17-оксипрогестерон не перетворюється в 17-окси-11-дезоксикортикостерон. Це явище не можна пояснити просто недоліком Сг1-гідро-ксилазы; ймовірно, в цьому процесі беруть участь і інші ферменти.
Дослідження Eberlein і Bongiovanni (1955) і Bongiovanni і Eberlein (1955) внесли деяку ясність у розуміння порушень стероїдного синтезу при адреногенітальному синдромі з втратою солей. Встановлено, що вміст 17-оксикортикостероїдів в сироватці крові різко підвищений; при хроматографічному дослідженні замість кортизолу та його метаболіти виявляють 17-окси-11-дезоксикортикостерон (Compound-S), або його редукційний продукт тетрагидро-S. Ця речовина міститься у великій кількості і в сечі. В сечі можна виявити тетрагидродезоксикортикостерон і прегнандіолу; у сечі здорових осіб ці метаболіти дезоксикортикостерону не зустрічаються.
Зі сказаного можна зробити висновок, що при адреногенітальному синдромі з втратою солей не відбувається гидроксилация атома С11. Це підтверджується і результатами хроматографічних досліджень: у сечі хворих, що страждають гіпертонічною формою адреногенітального синдрому, відсутні стероїди, які містять радикал ВІН в атомі С11, тоді як у хворих, що страждають неускладненим адреногенітального синдрому, ці сполуки становлять значну частину 17-кетостероїдів. Основним продуктом виділення у хворих, які страждають гіпертонічною формою адреногенітального синдрому, є етіохоланолон (Bierich, 1956; Bergman і співроб., 1962, та ін). Порушення стероїдного обміну представлено на рис. 29.
Отже, підвищене виділення андрогенних речовин обумовлено виділенням великої кількості похідних 17-оксипрогестерона, 11-17-оксипрогестерона; Finkelstein і співробітники (1953) виявили в сечі хворих метаболіт останнього з'єднання - 11-кетопрегнантриол.
Крім андрогенів, зростає і кількість естрогенів, що виділяються з сечею (Bierich, 1951; Уілкінс і співроб., 1951; Migeon a. Gadner, 1952; Zondek a. Finkelstein, 1952, та ін). Виділення естрогенів обумовлено стимулюючою дією АКТГ, так як в результаті введення кортизону зменшується виділення як естрогенних, так і андрогенних речовин.
