Одним з проявів синдрому Альпорта, що успадковується за аутосомно-домінантним типом, частково пов'язаній з підлогою або залежного від нього, є приглухуватість, що досягає часом повної глухоти. В останні роки своєчасна діагностика цієї форми спадкової нефропатії набула особливого значення у зв'язку з усе більш частою трансплантацією нирок дітям і підліткам та частим використанням для цього нирок родичів хворого. Як справедливо зауважує Turner (1970), пересадка нирки від донора-родича з прихованими проявами синдрому Альпорта може обернутися для реципієнта катастрофою». Тому попереднє дослідження слуху, на його думку, «має обов'язково проводитися серед родичів при відборі потенційного, безпечного донора».
Діагностика синдрому Альпорта в достатній мірі складна, так як ураження нирок і порушення слуху можуть з'являтися неодночасно і варіювати по своїй виразності. Патологічні аудіометричні зміни можуть, особливо у жінок, значно передувати виникнення суб'єктивних відчуттів порушення слуху і появи властивою синдрому стійкою гематурії. В інших випадках погіршення слуху може бути дуже помірним і не турбувати хворого, незважаючи на вже роками існуючу гематурію і навіть розвиток ниркової недостатності. Нерідко у таких хворих у молодому віці діагностується гломерулонефрит, а в літньому (при виявленні і лейкоцитурії) - пієлонефрит, і робляться спроби «патогенетичного лікування кортикостероїдами, цитостатиками або антибіотиками, які можуть лише ускладнити клінічні прояви синдрому (Cassady та ін, 1965).
Ключем до правильного діагнозу може служити виявлення серед родичів хворого осіб з патологією нирок і(або) приглухуватістю. Без констатації у хворого чи його родичів приглухуватості можна прийти до помилкового висновку про наявність іншого сімейно-спадкового захворювання нирок. Для ілюстрації достатньо послатися на повідомлення самого Alport (1927) про чотирьох поколіннях сім'ї, серед членів якої протягом більш ніж 20 років описувався «сімейний вроджений геморагічний нефрит». Alport перший серед лікарів, що спостерігали цю сім'ю, звернув увагу на приглухуватість у 11 з 29 її членів, зазначивши, що «глухота... - найбільш гнітюче з проявів цього незвичайного захворювання». Він же вперше підкреслив, що приглухуватість може мати місце у членів сім'ї, у всіх інших відносинах вважалися здоровими.
За даними численних дослідників, приглухуватість при синдромі Альпорта має сенсоневральный характер і обумовлена патологією рецепторного апарату равлики. Зниження слуху звичайно буває симетричним і, як правило, виражена мало до досягнення хворими юнацького віку. У осіб чоловічої статі приглухуватість починає проявлятися суб'єктивно на другому десятилітті життя, у жінок - дещо пізніше (Perrin, 1964; Minder, 1965). При цьому у чоловіків старше 15 років спостерігається більш швидке прогресування приглухуватості, що приводить нерідко до повної глухоти (Turner, 1970). Частота слухових розладів у членів сімей, які страждають на синдром Альпорта, коливається від 16 до 20%, а частота уражень нирок становить 24%.
Слухові розлади частіше виявляються і бувають більш вираженими у чоловіків (більш ніж у половини хворих) і лише в 1/3 випадків спостерігаються у жінок (Cassady та ін, 1965). Вираженість приглухуватості при цьому вельми варіабельна, іноді не відповідає ступеню зниження функцій нирок, але здебільшого має тенденцію до прогресування в зв'язку з наростанням ниркової недостатності (Perkoff, 1958а; Turner, 1970, і ін).
Що стосується аудіометричних знахідок, то вони найчастіше зводяться до порушення сприйняття чистих тонів переважно в зоні високих частот. При цьому спостерігається спадний характер кривих, так і порушення сприйняття окремих частот дискантной зони. Johnson і Hagan (1965) поряд з спадними кривими повітряної і кісткової провідності зазначили у ряду хворих ізольоване підвищення порогу для тони 4096 Гц.
Turner (1970) при обстеженні 92 хворих у віці від 2 до 65 років виявив майже постійне погіршення сприйняття тону 6000 Гц. Виняток становили особи самого молодого віку, що дало автору право вважати даний ознака патогномонічним для описуваного синдрому. Зміни слухової Чутливості на даній частоті спостерігалися їм у чоловіків переважно у віці 26-29 років, а у жінок у віці 43-49 років.
Дослідження, проведені Suzuki і Kanzaki (1964), Johnson та Hagan (1965), Grant та ін. (1970), дозволили виявити ознаки, характерні для порушення функціональної здатності равлики у хворих на синдром Альпорта. У обстежених пацієнтів виявлено другий тип аудіометричних кривих за Бекеші, позитивний recruitment феномен і високий відсоток порушень при виконанні si-si тесту.
Одночасно з даними, що свідчать на користь порушень перцепції, у літературі є вказівки про незвичайну частоті у хворих з синдромом Альпорта середніх отитів і Рубцевих змін барабанної перетинки, що дозволило говорити про порушення звукопровідного апарату (Poli, 1955). Однак більш пізніми дослідженнями ці спостереження не були підтверджені (Cassady та ін, 1965; Grant та ін., 1970).
Перше гістологічне опис зрізів лабіринту хворого 22 років, у якого з 5 років відзначалася протеїнурія і з 12 років - приглухуватість, належить Winter та ін (1968). Перед смертю гострота слуху у нього різко знизилася (особливо в зоні середніх частот), тому автори були здивовані, виявивши, що будова кортиева органу, покривної і рейсснеровой мембран виявився нормальним. Лише в спіральної зв'язці основного завитка зазначалося утворення дрібних бульбашок, а дендрити та гангліозні клітини завитка були частково дегенеративно змінені. Аналогічні зміни визначалися і в другому вусі. Мабуть, везикуляция і дегенерація клітин спірального ганглію основного завитка є типовими для хворих з синдромом Альпорта. Такої точки зору дотримуються багато авторитети в області гістології внутрішнього вуха. Зв'язати ці зміни з застосуванням антибіотиків і діуретиків, звичайним у нефрологічних хворих, не представляється можливим, так як втрата слуху при синдромі Альпорта виникає задовго до того, як цих хворих починають лікувати цими препаратами.
Однак відсутність детальних морфо-аудіометричних зіставлень не дає права категорично відкидати наявність змін в кортиевого органі не тільки в силу невеликої кількості проведених досліджень, а також у зв'язку з наявністю технічних труднощів при виготовленні препаратів кортиева органу. Не виключено, що в ряді випадків зміни в спіральному ганглії є вторинними внаслідок розвитку висхідної дегенерації при первинному ураженні кортиева органу при синдромі Альпорта. Про це можна думати, виходячи з результатів наведених вище функціональних досліджень.
Варіабельність ступеня приглухуватості, ниркових проявів синдрому і характеру гістологічних змін у внутрішньому вусі дозволило Myers і Tyles (1972) говорити про існування 5 варіантів («класів» - за номенклатурою авторів) синдрому Альпорта:
I - ураження нирок у поєднанні з ураженням кортиева органу;
II - ураження нирок у поєднанні з ураженням спірального ганглія;
III - ураження нирок у поєднанні з глухотою без явних патологічних змін у вусі;
IV - ураження нирок без глухоти;
V - глухота без ураження нирок.
Таким чином, з отиатрических позицій синдром Альпорта не є єдиною клінічною формою, яка характеризується патогномоничными клінічними та морфологічними критеріями. У зв'язку з останнім слід зазначити, що і при гістологічному дослідженні ниркової тканини у цих хворих також не виявлено суто специфічних змін у клубочках, канальцях або інтерстиції. В вважається класичним морфологічному дослідженні Krickstein та ін (1966) підкреслюється, що при синдромі Альпорта виявляються «змішані гістологічні зміни в нирках», «поєднання ряду ознак гломеруло-, пиело - і інтерстиціального нефриту».
Не виключено, що патогномонічні зміни у внутрішньому вусі вдається виявити при більш детальному його електронно-мікроскопічному дослідженні. Підставою для такого припущення є нещодавно з'явилися повідомлення про те, що, незважаючи на різну гістологічну картину в нирках, за даними світлової мікроскопії, при дослідженні ультраструктур виявляються ідентичні зміни. Вони полягають у осередковому потовщенні базальної мембрани клубочків з розщепленням lamina densa, у зміні подоцитов і скупченні великої кількості липоидных тілець в клітинах, що властиво нефротическому синдрому (Minglais та ін, 1972; Sessa та ін, 1974; Spear, Slusser, 1972). Аналогічні зміни можливі і в базальних мембранах інших органів, функції яких уражаються поряд з нирковими при синдромі Альпорта. Мова йде про текториальной мембрані кортиева органу, мембрані Десцемента рогівки, які дуже близькі базальній мембрані клубочків по біохімічному складу виявленого в них колагену, що містить великі кількості гідроксипроліну, гидроксилизина і гліцину (Kaufman та ін., 1970).
Сочетанность ураження цих органів при синдромі Альпорта зв'язується з генетично обумовленим дефектом ферментних систем, загальних для тканин нирок, очі і вуха і відповідальних за синтез у них колагенових структур базальних мембран. Цілком можливо, що цією ідентичністю пояснюється і те, що препарати, які мають нефротоксичну дію, виявляються і ототоксичних.
