Процеси дезамінування, переамінування та синтезу амінокислот, альбумінів і більшої частини глобулінів сироватки крові, протромбіну і фібриногену відбуваються в печінці. Припускають, що альбумін і α-глобуліни виробляються полігональними клітинами печінки, β - і ү-глобуліни утворюються в РЕЗ, зокрема в купферовских клітинах печінки і плазматичних клітинах кісткового мозку.
Провідна роль печінки в білковому обміні пояснює великий інтерес клініцистів до методів визначення показників цього обміну. До них відноситься насамперед визначення загальної кількості білка плазми і його фракцій, в тому числі і протромбіну. Поряд з визначенням протеинограммы знаходять практичне застосування і проби, що вказують лише побічно на наявність змін в білках крові, в тому числі на прояв патологічних білків - парапротеинов. До таких належать проби на лабільність і коллоидальные проби.
Загальна кількість білка в плазмі здорових людей становить 7,0-8,5% (К. І. Степашкина, 1963). Зміна загальної кількості білка спостерігається лише при тяжких порушеннях білкового обміну. На противагу цьому зміна співвідношення окремих фракцій є досить тонким показником стану обміну білків.
Найбільш широке застосування в практиці має визначення білкових фракцій методом електрофорезу на папері. Недоліком останнього є коливання в одержуваних результатах залежно від застосовуваного варіанта методу. Тому літературні дані про нормальну протеинограмме не ідентичні.
В табл. 7 наведено варіанти норми, що описуються різними авторами (за Ст. Е. Предтеченському, 1960).
При ураженні печінки зменшується синтез альбуміну і α1-глобулінів в цих клітинах печінки, а синтез β - і ү-глобулінів у купферовских клітин і перипортальных мезенхімальних клітинах збільшується (як прояв роздратування клітин ретикулоендотелію), результатом чого є кількісні зміни білкових фракцій - диспротеїнемія.
Для дифузних уражень печінки, як гострих, так і хронічних у період їх загострення, характерні наступні зміни протеинограммы: зменшення кількості альбумінів і підвищення глобулінів. Що стосується останніх, то переважно збільшується ү-глобулиновая фракція, мабуть, за рахунок накопичення антитіл, подібних за електрофоретичної рухливості з ү-глобулінами. Менше підвищується вміст α2 - і β-глобулінів. Ступінь зміни протеинограммы знаходиться в прямій залежності від тяжкості захворювання. Виняток становить агаммаглобулінемія при печінковій комі. Загальна кількість білка зазвичай дещо підвищений за рахунок гиперглобулинемии.
Оцінюючи протеинограмму у хворих з ураженням печінки, не слід забувати, що при великій кількості найрізноманітніших захворювань спостерігається значна зміна білкових фракцій, як, наприклад, при колагенозах, ураженнях нирок, миеломатозе та ін.
При захворюваннях печінки відбуваються зміни в системі згортання крові, і визначення різних факторів згортання крові є тестом для оцінки функціонального стану печінки. Найбільш характерні зміни протромбіну і проконвертина.
Протромбін (II фактор згортання крові) є глобуліном, при електрофоретичному дослідженні плазми протромбіновий пік розташований між альбумінами і ү-глобулінами. Утворюється протромбін в печінкових клітинах при участі вітаміну К. У процесі згортання крові протромбін перетворюється в тромбін. Концентрація протромбіну в плазмі крові становить близько 0,03%. Практично визначають не абсолютна кількість протромбіну, а «протромбіновий час» та протромбіновий індекс. Найбільш поширеним в Радянському Союзі методом визначення протромбінового індексу є метод Ст. Н. Туголукова (1952). У нормі протромбіновий індекс становить 80-100%.
Здатність гепатоцитів до синтезу протромбіну при патології печінки може бути порушена. Крім того, ураження печінки супроводжується порушенням депонування у ній низки вітамінів, зокрема вітаміну К, що також є причиною гіпопротромбінемії. Тому у разі виявлення зниження протромбінового індексу слід провести повторне дослідження після 3-денної навантаження вітаміном К - по 0,015 вікасолу 3 рази в день. Якщо кількість протромбіну залишається низьким, то це свідчить про ураження паренхіми печінки.
Іншим фактором згортання крові, закономірно реагує на ураження печінки, є проконвертин (фактор VII, стабільний фактор). Проконвертин каталізує дію тромбопластину, прискорюючи утворення тромбіну. Даний фактор утворюється в печінці, вміст його в плазмі становить 0,015-0,03%. Кількість проконвертина, як і протромбіну, виражають у вигляді індексу. Час проконвертина становить в нормі 30-35 секунд, індекс - 80-120%.
При ураженні паренхіми печінки знижуються як протромбіновий індекс, так і показник проконвертина. Є паралелізм між цими показниками і тяжкістю ураження печінки (К. Р. Капетанаки і М. А. Котовщикова, 1959; А. Н. Філатов і М. А. Котовщикова, 1963).
Запропоновано велику кількість різних методів, опосередковано визначають наявність диспротеинемии і парапротеинемии. Всі вони засновані на осадженні патологічного білка різними реактивами.
Проба Таката-Ара (сулемовая проба) заснована на випаданні пластівчастого осаду крупнодисперсних білків під дією реактиву Таката, що містить сулему. Реакція оцінюється по щільності осаду або з розведення сироватки, при якому настав помутніння. Проба оцінюється як позитивна, якщо в ряду пробірок з реактивом Таката і спадним кількістю сироватки (1,0; 0,5; 0,25; 0,12 мл і т. д.) пластівчастий осад випадає в перших трьох і більше пробірках; якщо тільки в перших двох - слабо позитивна. Проба випадає позитивною при збільшенні вмісту ү-глобулінів у крові, зокрема при хворобі Боткіна, при цирозі печінки, але також і при ряді інших захворювань (пневмонія, сифіліс і ін).
Однією з модифікацій проби Таката-Ара є проба Гросса (сулемово-осадова реакція), при якій результати виражаються в мілілітрах сулемового реактиву, необхідного для отримання чіткого помутніння. Нормою є 2 мл і більше. При захворюваннях печінки показники проби Гросса знижуються до 1,8-1,6 мл, при тяжкому ураженні - до 1,4 мл і нижче.
Проба Вельтмана заснована на коагуляції білків плазми при нагріванні в присутності розчину хлористого кальцію різної концентрації (від 0,1 до 0,01%). У нормі коагуляція настає при концентрації розчину вище ніж 0,04%, тобто в перших 6-7 пробірках. Для ураження печінки характерна поява осаду при меншій концентрації - подовження коагуляційної «стрічки».
Проба з кефалином заснована на виникненні флокуляції кефалін-холестеринової емульсії у присутності сироватки крові хворого. Проба має перевагу перед зазначеними вище, що випадає різко позитивною при наявності некрозів в паренхімі печінки і тому може бути корисна у визначенні активності процесу при хворобі Боткіна і цирозі печінки і в диференціальному діагнозі між механічною жовтяницею (на ранніх етапах) і ураженням паренхіми печінки.
Тест тимолового помутніння заснований на визначенні помутніння, що виникає при з'єднанні випробуваної сироватки з тимолова реактивом. Ступінь помутніння визначається через 30 хвилин і оцінюється в спектрофотометрі або в колориметре. Використовуючи стандартну криву каламутності, отримують результат в умовних одиницях. Норма коливається від 0,8 до 5,0 од. При ураженні печінки показник проби збільшується, досягаючи 30-35 од. при хворобі Боткіна (Popper, Schaffner, 1961).
Проба тимолового помутніння може бути продовжена у вигляді тесту тимолової флоккуляции: оцінюється флоккуляция, що наступає через 24 години після з'єднання сироватки з тимолова реактивом.
Залишковий азот крові становить у нормі 20-40 мг%. Виражена азотемія (до 100 мг% і більше) зустрічається при важких ураженнях печінки (гостра дистрофія при гепатиті, термінальна стадія цирозу, печінкова недостатність після операції на печінці та жовчовивідних шляхах) і свідчить про розвиток печінкової недостатності.
Аміак сироватки крові становить у нормі 40-100 ү%. Гіперамоніємія спостерігається при печінковій недостатності, а також при наявності виражених порто-кавальных анастомозів (розвилися природно або створених при операції), по яких кров від кишечника йде, минаючи печінку. Найбільш виражене збільшення кількості аміаку у периферичній крові спостерігається у хворих з печінковою недостатністю після навантаження білком (вживання в їжу великої кількості м'яса, надходження в кишечник крові при стравохідній або шлунковій кровотечі). Для виявлення портально-печінкової недостатності може бути застосована проба з навантаженням аміачними солями (А. В. Хазанов, 1968).
Ліпопротеїди і гликопротеиды *. Білки сироватки крові утворюють стійкі сполуки з ліпідами і вуглеводами: ліпо - і гликопротеиды. Природно, що при зміні співвідношення різних фракцій білків плазми змінюється і зміст пов'язаних з ними комплексів.
При електрофорезі ліпопротеїди поділяються на фракції, відповідні α1-,β і ү-фракцій глобуліну. До ү-фракції («ліпідний залишок») відносяться мало рухливі в електричному полі сполуки білка з нейтральним жиром і бляшками ефірами. Ця фракція не представляє практичного інтересу, оскільки остання не змінюється в умовах патології. У здорових осіб є таке процентне співвідношення α - і β-фракцій ліпопротеїдів (В. О. Тареєва, 1962): α-ліпопротеїди - 29,0 ± 4,9; β-ліпопротеїди - 71,0 ± 4,9; відношення β/α-2,45 ± 0,61.
Встановлено зв'язок між зміною співвідношення α - і β-фракцій ліпопротеїдів і ступенем тяжкості ушкодження паренхіми печінки. Немає повного паралелізму між зміною липопротеинограммы та іншими функціональними показниками. Однак слід зазначити, що для хвороби Боткіна і активної фази цирозу печінки характерно зниження кількості α-ліпопротеїдів до повного їх зникнення на липидограмме і підвищення β-ліпопротеїдів з відповідним збільшенням співвідношення β/α в кілька разів. При хронічних ураженнях печінки зазначені зміни менш виражені.
Гликопротеиды - з'єднання різних вуглеводів з білками, в основному з глобулінами. Электрофоретический метод дає поділ фракцій глікопротеїдів з відповідними білковими фракціями. Синтез глікопротеїдів здійснюється в печінці, тому зрозумілою є спроба застосування визначення глікопротеїдів з метою функціональної діагностики. Проте дані, отримані різними авторами при обстеженні хворих з патологією печінки, залишаються досить суперечливими. Більш характерним є збільшення фракції α-глікопротеїдів (Н. А. Заславська, 1961; В. Д. Мансурова, в. І. Дронова та М. С. Панасенко, 1962).
