Психічні розлади спостерігаються при сказі завжди і мають діагностичне значення. Вже в кінці періоду провісників одночасно з загальним нездужанням і головним болем у хворих з'являється гнітючий, похмурий настрій, неусвідомлене занепокоєння з тугою і душевною напругою. Хворі шукають усамітнення, роблять далекі прогулянки. Сон порушується, супроводжується страхітливими сновидіннями. При появі неправильного дихання з частими глибокими вдихами тривога і туга посилюються. Афективні розлади супроводжують всьому перебігу хвороби. На висоті розвитку хвороби виникають 15 - 30-хвилинні напади несамовитого збудження, які і послужили підставою для назви хвороби - сказу. Хворі кричать, виють, плюються, кидаються в люті і розпачі, дряпають і кусають себе, розривають одяг, зрідка прагнуть кусати оточуючих. Коли напад проходить, хворі іноді розповідають, що під час нападів не могли утримати себе від буйства, попереджають про необхідність дотримуватися обережності в поводженні з ними. Іноді під час таких нападів можуть виникнути зорові і слухові галюцинації, окремі маячні ідеї переслідування. Хворі в цих випадках прагнуть втекти, підхоплюються з ліжка. Напади можуть супроводжуватися затьмаренням свідомості, але в проміжках між ними, як правило, воно прояснюється. Виникають і інші пароксизми сказу. Якщо смерть настає на висоті захворювання, то через 2-3 дні розвивається остання, паралітична стадія з психічним заспокоєнням. Зникають страх, туга і тривога, припиняються напади гідрофобії, збудження та судоми. Хворі починають вільно пити і їсти, з'являється надія на одужання. Велика кількість рідкої слини, профузні поти, повторні блювоти характерні для цього передсмертного періоду, що протікає зазвичай при ясній свідомості.
