Є дані про підвищення рівня метаболізму лікарських засобів у вагітних. Більшість спостережень свідчить про необхідність збільшення під час вагітності доз ряду протисудомних препаратів (фенобарбіталу, этосуксимила, карбамазепіну). Мабуть, це можна пояснити посиленням метаболічних перетворень даних препаратів у печінці або зміною характеру залежності «доза - ефект» [Birkett D. J., Grygiel J. J., 1981].
V. Perer і співавт. (1971) провели електронну мікроскопію біоптатів печінки у жінок в останньому триместрі вагітності і виявили у них проліферацію гладкого ендоплазматичного ретикулуму. М. Davis і співавт. (1973) виявили збільшення ниркової екскреції D-глюкаровой кислоти, прогресуючий по мірі збільшення терміну вагітності і побічно відбиває зміни мікросомальних ферментів печінки. Про збільшення метаболізуючої активності печінки у відношенні лікарських речовин свідчить зниження в сироватці крові стійкої концентрації дифеніну та карбамазепіну в період вагітності [Dean М. et al., 1979], а також підвищення концентрації основного метаболіту карбамазепіну - епоксиду. Разом з тим не можна виключити і зміни елімінації цих речовин з організму вагітної.
Одним з факторів, що пояснюють зростання метаболізму лікарських препаратів під час вагітності, є підвищене утворення печінкових мікросомальних ферментів (гідроксилази), обумовлене високим рівнем прогестерону. В той же час дане припущення досить спірно. Відомо, що якщо прогестини підвищують активності цитохром Р-450-залежних компонентів
монооксигеназної системи печінки, То естрогени знижують або пригнічують їх активність.
Однак, на думку В. Амон, Т. Хюллер (1987), метаболізм лікарських препаратів в організмі вагітних змінюється незначно і тому не має клінічного значення. Дана точка зору суперечить цілому ряду експериментальних досліджень, що виявили пригнічення активності мікросомальних ферментів печінки під час вагітності. Так, в дослідах на вагітних щурах було встановлено зниження активності N-деметилазы і глюкуронілтрансферази.
