Етіологія карциноида, так само як і інших злоякісних новоутворень, залишається неясною.
Пухлина, не ускладнена карциноидным синдромом, часто протягом тривалого проміжку часу не викликає ніяких клінічних проявів. Останні виникають при будь-якій локалізації карциноида, якщо пухлинний процес захоплює регіонарні лімфатичні вузли брижі або проникає в слизову оболонку. Це рідко відбувається при карциноїді апендикса і дуже часто спостерігається у випадках ураження кишечника. При поширенні даної пухлини та інвазивному рості відбувається масивне утворення сполучної тканини в прилеглих тканинах, що поступово призводить до активного зморщування і рубцевого переродження брижі у відповідних відділах шлунково-кишкового тракту. Подібні порушення сприяють виникненню кишкової непрохідності, частіше за типом інвагінації або завороту.
Лише в останнє десятиліття були отримані нові дані про клінічній картині і патогенезі так званого «карціноідного синдрому». Початкові уявлення про сутність останнього тісно пов'язані з відкриттям і вивченням серотоніну і сучасними поглядами на порушення його обміну при різних патологічних станах.
Недавні дослідження Penttila і Lempinen (1968), проведені на биопсионном матеріалі з використанням звичайних забарвлень і методу флюоресценції, встановили, що энтерохромаффинные клітини на всьому протязі шлунково-кишкового тракту багаті серотоніном - 5-гидрокситриптамином (5-ГОТ).
До останнього часу більшість дослідників розглядало «карциноїдний синдром» як наслідок періодично виникаючого підвищеного надходження в кров серотоніну, продукованого энтерохромаффинными клітинами. Дійсно, карциноиды мають здатність перетворювати триптофан в серотонін, причому половина надходить з їжею амінокислоти витрачається клітинами пухлини, що створює реальні передумови для виникнення ендогенного авітамінозу нікотинової кислоти, для утворення якої триптофан також необхідний.
Grahame-Smith (1964) in vitro після інкубації зрізів карциноида з триптофаном, меченным радіоактивним вуглецем - 14, у присутності інгібіторів декарбоксилази спостерігав утворення 5-гідроксітріптофану, що є попередником серотоніну.
При функціонуючих карциноидах деякі дослідники знаходили в крові, збільшення вмісту серотоніну вище 0,1 - 0,3 мкг/мл, а в сечі - значне підвищення концентрації 5-гидроксиндол-оцтової кислоти (5-ГОИУК), досягає 50 - 500 мг при нормі 2-10 мг (Pernow і Walnenstrom, 1954, 1957; Uden-friend, 1955; Jones та ін, 1968). Однак Lembeek (1953) вже давно застерігав від надмірного захоплення серотониновой теорією походження «карціноідного синдрому» і висловлював припущення про можливе значенні інших біологічно активних речовин, що виробляються пухлиною.
Клінічні спостереження свідчили про те, що, як правило, на висоті спонтанних нападів почервоніння в крові не спостерігалося підвищення концентрації серотоніну. Внутрішньовенне введення серотоніну не супроводжувалося типовими нападами почервоніння. Інгібітори декарбоксилази, зменшують синтез серотоніну, а також прямі антагоністи дії останнього (ципрогептадин та метизергид) виявилися досить мало ефективними засобами боротьби з нападами почервоніння (Sjoerdsma і Melman, 1964).
Внутрішньовенне введення адреналіну хворим з карциноидом супроводжувалося типовими нападами почервоніння, що дозволило віднести адреналіновий тест до числа діагностичних проб.
Намагаючись пояснити механізм дії адреналіну в подібних випадках, Oates і Sjoerdsma (1962) згадали спостереження Hilton і Lewis (1956), які показали, що катехоламіни звільняють з перфузированной слинної залози кинин-пептиди. Вони припустили, що адреналін подібним чином може впливати і на карціноідні пухлини. Кинин-пептиди відносяться до високоактивних біологічних речовин, що викликають розширення судин, спазм бронхів, гіперперистальтику кишечника. До ендогенних пептидів цього типу відносяться лизил-брадикінін і брадикінін, утворені дією протеолітичних ферментів (калликреинов) на білковий субстрат - кининогены, що належать до а2-глобулінів, які синтезуються в печінці і надходять у кров.
Калликреины в нормі утворюються залозистими елементами підшлункової залози, кишечника, слинних і потових залоз. Виявилося, що при внутрішньовенному введенні брадикініну виникають типові напади почервоніння, а фермент (калікреїн), який може утворювати брадикінін з а2-глобуліну, був виділений з метастазів карциноида в печінку (Melman та ін, 1965; Werle та ін, 1966).
Цей фермент хімічно відрізнявся від калікреїну плазми і звільнявся в кровоносне русло під час спонтанних, а також викликаних адреналіном і алкоголем нападів почервоніння. У багатьох хворих була встановлена кореляція між появою нападів почервоніння і збільшенням вмісту в крові кінінів, а також підвищенням венозного тонусу і прискоренням кровотоку. Однак у частини хворих з «карциноидным синдромом» рівень кінінів у плазмі не відрізнявся від норми. Можливо, сучасні методи вивчення кінінів виявляються недостатньо чутливими для того, щоб вловити нерізкі, але фармакологічно значущі зміни їх концентрації в крові.
Більшість дослідників вважають, що саме кініни обумовлюють виникнення нападів почервоніння; що ж стосується інших симптомів «карціноідного синдрому», то роль кінінів у їх появі залишається неясною. Кініни подібно серотоніну можуть стимулювати розростання фіброзної тканини, викликати бронхоспазм, а також посилювати моторну діяльність кишечника, але Melman (1968) застерігає від помилкового твердження, що кініни є єдиними медіаторами «карціноідного синдрому».
Останнім часом увагу дослідників привернули простагландини - група природно утворюються гидроксижирных кислот з вираженою біологічною активністю (Bergstrom і Weeks, 1965; Carlson, 1966; Pickles, 1967; Euler і Elliason, 1967). Внутрішньовенне введення великих доз простагландинів людям призводило до виникнення нападів почервоніння. Можливо, що в тих випадках «карціноідного синдрому», де рівень кінінів не відрізнявся від норми, напади почервоніння були обумовлені підвищеним виділенням простагландинів (Sandler, 1968).
В даний час припускають, що локалізація карциноидов і їх ембріональний походження певним чином позначаються на особливостях карціноідного синдрому у різних груп хворих. Одну з них складають карциноиды бронхів, шлунка і підшлункової залози - органів, що походять з передньої кишки (foregut), іншу - карциноиды тонкої кишки, що розвивається із середньої кишки (mitgut).
Ембріологічна класифікація Williams і Sandler (1963) була нещодавно модифікована Pariente і співавт. (1967) і представлена на табл. 6.
Представлені літературні дані з усією очевидністю свідчать про те, що карциноиды є мультигуморальными пухлинами, що і пояснює поліморфність клінічної картини «карціноідного синдрому». Провідна роль серотоніну в розвитку останнього в даний час переглядається, і, очевидно, цей гормон викликає лише деякі патологічні прояви (проноси, кишкова гиперперистальтика, зміна ендокарда), в той час як інші біологічно активні речовини (кініни, гістамін, простагландини, антидіуретичний гормон та ін) беруть активну участь у вазомоторних та гемодинамічних розладів (напади почервоніння, гіпотонія, серцева недостатність та ін).
Слід погодитися з думкою Sjoerdsma і Melman (1964), що «карциноїдний синдром» у міру розширення наших уявлень перетворюється в «карциноїдний спектр».
