Ревматизм - складний інфекційно-алергічний процес, що розгортається в особливо реагує на стрептококову інфекцію організмі, не випадково ревматизм виникає лише у одного з 100 перехворіли спорадичної ангіною і у 3 з 100 перехворіли епідемічної ангіною. Накопичується все більше даних про існування «сімейного ревматизму», в розвитку якої відіграють роль не тільки спадкові (генетичні), але і середовищні фактори (інфекції, соціально-побутові моменти). Успішний розвиток медико-генетичних досліджень дає підставу віднести ревматизм до числа захворювань, що виникають під впливом інфекції, але і в осіб з певною спадковою схильністю. Про це, зокрема, свідчать дослідження Wilson, Schweitzer (1954), які допускають, що здоровий осіб з обтяженою щодо ревматизму сім'ї є носієм рецесивного гена, який проявляє свою дію при шлюбі з хворим на ревматизм або з іншим прихованим носієм гена.
В. А. Мякоткин (1977) встановив, що поразка батьків у сім'ях хворих на ревматизм становить 9,6%, а поразка сибсов, виключаючи пробандів, 8,2% при популяційної частоти ревматизму 2,1% (Р. В. Циганова, 1972). Відсоток уражених сибсов при шлюбі батьків пробанда типу «хворий X здоровий» (12,5) вище, ніж при шлюбі типу «здоровий X здоровий» (7). Це свідчить про більшу спадкової обтяженості в сім'ях, де один з батьків хворий на ревматизм.
Доказом ролі генетичних факторів є вивчення конкордантности по ревматизму серед близнюків. Як показав Ст. А. Мякоткин (1977), конкордантность серед монозиготных близнюків була вищою, ніж серед дизиготных, але нижче, ніж повинна бути при моногенному типі успадкування.
Цікаві також експедиційні дані Л. В. Беневоленской, Ю. А. Горяєва і співр. (1975), виявили залежність поширення ревматизму від національної приналежності та генетичної структури субпопуляцій в межах однієї ізольованої популяції Сибіру.
В даний час найбільш імовірним видається полігенний тип успадкування ревматизму. Провівши тестування по 10 критеріям мультифакторіальної наследуемости, В. А. Мякоткин (1977) показав (табл. 1), що є велика збіг фактичних даних по ревматизму з більшістю цих критеріїв.
| Критерії мультифакторіальної спадковості | Фактичні дані |
| Висока частота захворювання у популяції | Поширеність ревматизму в популяції в середньому 2% (Р. В. Циганова, 1972, і ін) |
| Частота поширеності захворювання серед родичів I ступеня спорідненості перевищує таку в загальній популяції | Частота ревматизму серед батьків і сибсов пробанда більш ніж у 6 разів перевищує популяційну |
| Наявність поліморфізму, перехідних і змішаних форм захворювання, тобто клінічного континууму | Описано в літературі (А. В. Нестеров, Я. А. Сигидин, 1966, і ін) |
| Переважне ураження одного з полів | Жінки вражаються в 2,6 рази частіше, ніж чоловіки |
| Наявність порогу, пов'язаного з підлогою: а) особи більш сприйнятливого підлоги уражаються важче; б) при захворюванні осіб менше сприйнятливого підлоги його нащадки сприйнятливого підлоги уражаються більш важко | Більш часто формуються вади серця у жінок. При захворюванні на ревматизм батька його нащадки дівчинки уражаються важче |
| Конкордантность серед монозиготных близнюків перевищує більш ніж в 4 рази таку серед одностатевих близнюків дизигот | Конкордантность по ревматизму монозиготных близнюків (37,7%) перевищує таку серед дизиготных (6,6%) у 5 разів |
| Частота кровноспоріднених шлюбів серед батьків уражених перевищує таку в загальній популяції | Відзначена при ревматизмі |
| На відміну від рецесивною наследуемости при полігенної частота ураження нащадків у сім'ях батьків - кровних родичів істотно не відрізняється від такої у сім'ях, де батьки не перебувають у кровному спорідненні | У сім'ях з родинними шлюбами частота ревматизму серед нащадків істотно не перевищує таку серед нащадків у сім'ях, де батьки не родичі |
| Ризик захворювання для сибсов залежить від тяжкості хвороби пробанда і віку, в якому він захворів (чим раніше початок і важчий перебіг, тим більше ризик) | Для ревматизму не з'ясовано |
| Ризик захворювання залежить від кількості уражених бічних гілках сім'ї | Для ревматизму не з'ясовано |
Таким чином, припущення про полигенном типі успадкування при ревматизмі підтверджується високою поширеністю ревматизму в популяції, більш високою пораженностью родичів I ступеня спорідненості, особливо жінок, значним ризиком для сибсов захворіти на ревматизм порівняно з сибсами контрольних сімей, порівняно невисоким відсотком конкордантности серед монозиготных близнюків, хворих на ревматизм. Для ревматизму характерний великий клінічний поліморфізм, широкий діапазон клінічних варіантів - від явних маніфестних випадків до стертих атипових форм, що утворюють практично безперервний перехід від захворювання до норми, існування яких можна спробувати пояснити з позиції генетичної гетерогенності. Різноманіття клінічних варіантів, на думку Л. В. Беневоленской з співавт. (1976), відображає ступінь кількісного накопичення полігенних факторів схильності, взаємодіючих з різними по силі факторами середовища.
Біохімічні та імунологічні механізми схильності до ревматизму ще не розроблені, проте є матеріали про зв'язку захворювання з успадкуванням еритроцитарних антигенів. Наприклад, В. А. Мякоткин (1977) показав, що в популяції хворих на ревматизм носії крові групи зустрічаються частіше в порівнянні з популяционным контролем. У літературі є вказівки про більшому, ніж в популяції, поширенні серед хворих на ревматизм генетичних варіантів гаптоглобіну, імуноглобулінів, несекреторов АВ0-кров'яних субстанцій зі слиною і ін.
Безсумнівний інтерес представляють отримані в останні роки дані про великий частоті зустрічальності певних антигенів гістосумісності при деяких ревматичних захворюваннях. Zabriskie (1976), порівнявши великі групи хворих на ревматизм дітей і здорових, не знайшов значних відхилень у частоті виявлення різних HLA антигенів, за винятком зниження частоти антигену A3 (14,5 та 27,7% відповідно). Однак обстеження сімей хворих на ревматизм виявило наявність спільних антигенів у 2/3 сімей проти 31,8% в контролі. Murray з співавт. (1977) у 19% хворих виявили HLA-B5, носійство якого пов'язане з генетичним контролем імунної відповіді на бактеріальну інфекцію.
Таким чином, накопичені в даний час дані дозволяють припускати значення спадкової схильності до ревматизму як одного з етіологічних факторів поряд з внешнесредовыми, зокрема, стрептококовою інфекцією.
