Фібрин і запалення

Фібрин грає в запальному процесі дуже важливу роль. Він утворюється відразу ж, як тільки фібриноген вступає в контакт з знищеної або пошкодженої тканиною - з звільнилася з неї тканинної тромбокиназой або з згаданими вище пептидами, які утворюються або вивільняються на початку запальної реакції. При згортанні фібрину токсичні речовини виявляються ув'язненими в згустку, що вже на ранній стадії запалення запобігає їх подальше поширення в організмі. Ця реакція, звана «фіксацією», при гострих запальних процесах відбувається ще до початку розвитку лейкоцитозу і служить важливим біологічним механізмом захисту органів тіла від повені, їх хвороботворними агентами, токсинами і т.п. Таким чином, місцева реакція виступає як адаптивний феномен; локальні негативні зміни являють менше зло і допустимі заради захисту життєво важливих внутрішніх органів.
Утворення нерозчинного фібрину істотно ускладнює і навіть зупиняє місцевий кровообіг у запальному вогнищі. Це призводить до набряку і болю. Пошкодження тканини та порушення її функцій в подальшому по можливості усувається репаративні процесами. Цим процесам на їх ранньому етапі сприяють протеолітичні ферменти організму, зокрема плазмін, які розріджують густий, в'язкий ексудат і викликають деполімеризацію фібрину. Навіть на початку запалення ці ферменти надають на нього гальмуючий вплив.
Під час згаданого вище перетворення фібриногену в фібрин триптические ферменти, що знаходяться у вогнищі запалення, вже діють як інгібітори запальної реакції. На біохімічному рівні це проявляється у гальмуванні полімеризації молекул фібриногену в молекули фібрину. Таким чином, функція цих протеаз полягає в розрідженні матеріалу шляхом розщеплення фібрину та інших великих білкових молекул на більш короткі розчинні пептиди і амінокислоти, а також у гальмуванні утворення малорозчинних або нерозчинних макромолекул.
В експериментах на тваринах вдалось показати, що введення протеаз ззовні до початку запальної реакції повністю запобігає її розвиток або принаймні зводить її до легкого короткочасного подразнення. Це означає, що профілактичне застосування триптических ферментів або папаиназ в більшості випадків припиняє розвиток запалення в самому його початку і практично попереджає його. Це доводять і гістохімічні дослідження. Профілактичні дози ферментів, що вводяться через 3-4 хв після початку запального роздратування, призводять до того, що міжклітинний і внутрішньоартеріальне утворення фібрину виявляється значно меншим, ніж у контролі.
При перегляді літератури здається дивним, що дослідники надавали так мало значення антиполимеризационному дії протеаз при запальних і дегенеративних процесах. Негайне відкладення фібрину - одна з найважливіших захисних реакцій організму: вона створює суцільний бар'єр навколо вогнища ушкодження і таким чином ізолює його. Крім виконання цієї захисної функції, фібрин згодом служить субстратом для сполучнотканинних клітин, що беруть участь в регенерації. Утворення рубцевої тканини, келоїду або надлишкове відкладення марного колагену в значній мірі залежить від місцевого утворення фібрину і тривалості його збереження.
Згідно Аструпу [2], фібрин утворюється в кількостях, необхідних і достатніх для процесу загоєння. Однак виникають труднощі, а іноді й серйозні ускладнення, якщо утворюється фібрин і відкладається в надлишку. Аструп пише: «Фібриноліз - відносно повільний процес. Тому слід думати, що необхідність забезпечити розчинення фібрину, що утворився в певний час і за певних обставин представляє для живого організму серйозну проблему. Затримка фібринолізу може бути причиною ряду патологічних процесів».
Кількість фібрину, необхідне для тих чи інших цілей, залежить від факторів згортання крові, таких, як протромбін, тромбоцити, тканинні тромбокінази або фібриноген. Факторами, що гальмують згортання крові, служать протеази, зокрема плазмін.
Порушення системи гемостазу, що веде до зниженого утворення фібрину, пов'язане з низкою небезпек. При недостатньої ізоляції вогнища запалення починає поширюватися; порушується загоєння рани - вона загоюється «вторинним натягом» з утворенням великої кількості рубцевої тканини; при порушенні механізму згортання крові можливі кровотечі. Якщо ж динамічна рівновага в системі зрушено в протилежному напрямку, тобто утворюється фібрин в надлишку, що буває частіше, то це веде до особливо різко виражених симптомів запалення - більш обширного набряку, більш гострого болю, повної зупинки кровообігу в результаті здавлення судин і закупорки їх микротромбами, а також до затримки фагоцитозу, посиленому відмирання клітин і більш пізнього загоєнню. Якщо цей стан затягується і фібриноліз протікає мляво або починається занадто пізно, то відбувається некроз значних ділянок і загоєння йде повільно, з надлишковим утворенням рубцевої тканини. Кровообіг у вогнищі погіршується, що веде до порушення функції тканини. Можливі результати - ішемія і небезпека тромбозу; відкладення фібрину і рубці на артеріальному ендотелії призводять до утворення бляшок і атером.