3. Гормональні дослідження

Для визначення функціонального стану ендокринних залоз в період клімактерію і менопаузи велике значення має визначення экскретируемых ними гормонів: а) статевих, б) кори наднирників і в) гіпофіза (гонадотропінів). В останні роки для визначення гормонів користуються головним чином спектрофотометрией і калориметрией.
а) Статеві гормони. 1. Естрогенні гормони. Визначаються в сечі. Визначення в крові через технічних труднощів майже не проводиться. Найбільше поширення отримав метод фракційного визначення естрогенів у сечі [І. Б. Браун, Б. Ф. Штиммел (I. Ст. Brown, Ст. F. Stimmel)].
Докладний опис цього методу див. в роботі О. Н. Савченко і Р. С. Степанова.
Результати фракційного визначення естрогенів методом Брауна у жінок при різних функціональних станах, підтверджені численними дослідженнями зарубіжних авторів [Мак-Брайд, Грінвуд (Мс. Bride, Greenword) та ін] представлені в табл. 12.

Модифікуючи метод Штиммеля, Е. А. Какушкина і В. Р. Орлова розробили методику хроматографічної адсорбції для розділення та кількісного визначення естрону, естрадіолу і естріолу в сечі невагітних жінок, проте остання в даний час зазнала критики (О. Н. Савченко і Р. С. Степанов).
При визначенні виділення естрогенних гормонів з сечею за допомогою хроматографічного методу (в модифікації Какушкиной - Орлової) Е. М. Вихляева встановила, що протягом перших двох років після припинення менструацій у більшості обстежених нею жінок виділяється від 123 до 273 у естрогенних гормонів за 24 години, а за даними О. Н. Савченко (метод Жайль і Кріплення в модифікації Лейбсона), у більшості жінок протягом перших двох років після припинення менструацій у добу екскретується від 42 до 14 мг, а при більш тривалому відсутності менструацій - від 22 до 6,5 мг. За даними Пінкуса, вивчав зміна стероїдів у сечі біологічним методом, загальна кількість естрогенів у період менопаузи знижується з 25 одиниць в 40 років до 10 одиниць в 60 років. Особливо зменшується кількість естрону - з 13 одиниць в 40 років до 4-5 одиниць в 60 років і естрадіолу, який знижується з 7,5 до 3 одиниць; естріол падає менш різко. За даними Мак-Брайда, кількість естрогенів у жінок в період менопаузи можна порівняти з кількістю естрогенів, экскретируемых молодою жінкою в тій фазі циклу, коли вміст естрогенів найбільш мало.
У зв'язку з тим, що автори користувалися різними методиками, результати визначення кількості экскретируемых естрогенів виявилися різними. Однак загальна закономірність зниження екскреції естрогенів у період менопаузи досить чітко виступає у всіх наведених роботах.
Гормон жовтого тіла (прогрестерон). Гормон жовтого тіла виділяється в сечі у вигляді метаболіту прегнандіолу. Про наявність в організмі жовтого тіла судять за кількістю прегнандіолу. Існують якісні та кількісні методи визначення вмісту прегнандіолу в сечі. Найбільш поширеним методом є визначення його шляхом кольорової реакції, - метод Гуттермана, модифікований Р. В. Ординець. Сутність методу полягає в гідролізі комплексного з'єднання прегнандіолу з сірчаною кислотою і в экстрагировании вільного прегнандіолу толуолом. Про наявність прегнандіолу судять по кольоровій реакції осаду з концентрованою сірчаною кислотою.
У здорових менструюють жінок кількість прегнандіолу в сечі змінюється в залежності від фаз менструального циклу: у фолікулярну фазу в добу виділяється від 0,1 до 0,7 мг, у лютеїнову фазу - 12-15 мг. За 1-2 доби до початку менструацій кількість прегнандіолу знижується до 0,3-2 мг. Систематичне визначення змісту лютеогормона має велике значення при різних порушеннях менструального циклу, особливо при аменорея неясного походження. В період менопаузи, поданим Пінкуса, щодня екскретується від 0,28 до 0,86 мг прегнандіолу в добу.
б) Гормони кори наднирників. Визначення цих гормонів, зокрема 17-кетостероїдів, придбало в останні роки особливе значення, так як дозволяє судити про функціональний стан кори наднирників. Застосування розробленого Е. А. Какущкиной і В. Р. Орлової хроматографічного методу адсорбції для визначення нейтральних 17-кетостероїдів у сечі по фракціях дозволило авторам виявити шість фракцій 17-кетостероїдів. При обстеженні сечі 200 чоловік отримані хроматограммы для різних фізіологічних та патологічних станів жіночого організму. Жінки виділяли з сечею за добу від 4 до 12 мг різних фракцій 17-кетостероїдів, чоловіки-від 7 до 21 мг. За даними Гамбургера (Hamburger) і Неттера загальна кількість виділених 17-кетостероїдів мало змінюється від 20 років і до глибокої старості, розподіл його окремих фракцій 17-кетостероїдів значно змінюється. Особливо це стосується α-17-кетостероїдів, екскреція яких знижується з 8 (40 років) до 5,5 мг (60 років), андростерона і этиохоланалона, знижуються з 5,3 до 3 мг.
в) Гонадотропні гормони (гіпофізарним гонадотропіни). За методом Цондека визначення гонадотропінів у сечі проводиться шляхом спиртового осадження і розчинення одержаного осаду в дистильованій воді. Визначення активності проводиться на інфантильних мишах, яким вводять гонадотропні гормони (ін'єкції робляться через 5-6 годин, всього 6 ін'єкцій). Реакцію враховують через 96-100 годин за такими показниками: 1) збільшення ваги яєчників (пропорційно введеній дозі); 2) зростання фолікулів; 3) крововилив у фолікул (геморагічний фолікул); 4) утворення жовтих тел.
Поза вагітності у жінок з сечею виділяється невелика кількість гонадотропних гормонів, менше 50 мишачих одиниць (м. е.), що утворюються передньою часткою гіпофіза. В період клімактерію і менопаузи виділення гонадотропних гормонів значно підвищується (до 200 м. е.). Передня частка гіпофіза у підвищеній кількості продукує фолікулостимулюючий гормон у III стадії клімаксу, тобто коли яєчник припиняє свою функцію. Виділення цього гормону з сечею (до 111 м. е. в 1 л сечі) тримається до глибокої старості. Через 10 днів після хірургічної кастрації у 86,6% випадків у сечі з'являється фолікулостимулюючий гормон (А. Е. Мандельштам), який виявляється в сечі і через багато років після видалення яєчників. Значно підвищується виділення фолікулостимулюючого гормону (понад 400 м. е. в 1 л) і після рентгенокастрации.
Застосовуються в даний час методи визначення гонадотропінів у сечі (осадження таниновой кислотою, екстракція з сечі комбінованим використанням бензойної і вольфрамової кислот, адсорбційні методи виділення та ін) так само, як і спиртоосадительный метод Цондека, є складними і недостатньо точними. Критично оцінюючи зазначені методи визначення гонадотропінів, О. Н. Савченко і Р. С. Степанов розробили метод визначення гонадотропінів, заснований на адсорбції гонадотропінів на молекулярному адсорбенте *.
Добова екскреція гіпофізарних гонадотропінів у обстежених ними жінок, виражена в мишачо-маткових одиницях, представлена в табл. 13.