Гормони ендокринних залоз

Серед гормональних факторів у розвитку виразкової хвороби найбільше значення набувають розлади гіпофізарно-надниркової системи (ДПС) або, точніше, гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (ГГПС). Експериментальні дані свідчать про те, що гіпофізектомія знижує секреторну активність шлункових залоз (Backer і Abrams, 1954), а також супроводжується гістологічними змінами, що проявляються дистрофією головних і обкладальних клітин (С. М. Ліповський та ін, 1966). Нещодавно В. М. Мосін (1968) показав, що при виразковій хворобі порушується функція гіпофіза, секреція АКТГ на початку загострення захворювання різко збільшується, а в подальшому нормалізується. У хворих з довгостроково поточним захворюванням, з частими рецидивами кров була позбавлена адренокортикотропной активності.
До теперішнього часу відсутнє єдине конструктивне рішення питання про роль стероїдних гормонів в язвообразовании. Клініко-експериментальні спостереження припускають, що стероїдні гормони підвищують шлункову секрецію, можуть змінювати кровонаповнення слизової шлунка, порушувати захисні механізми останньої, секрецію слизу, а також створювати основу для патологічної реалізації інших впливів на шлунок (вагальные впливу, гастрин та ін). Відомо, що стероїдні гормони, що вводяться у фармакологічних дозах з лікувальною метою, можуть викликати загострення і перфорацію колишньої раніше і утворення нової виразки.
Останнім часом всі дослідники, що вивчали функціональний стан кори наднирників у хворих на виразкову хворобу, прийшли до висновку, що спонтанна екскреція 17-гидроксикортико-стероїдів (17-ГОКС) та інших метаболітів стероїдів з сечею при виразковій хворобі незалежно від локалізації виразки виявляється зниженою і лише в окремих випадках нормальної (Ст. М. Мосін, 1966; Л. М. Козлов, 1968; С. Л. Литвинова і А. А. Фішер, 1969). У частини хворих з виразкою дванадцятипалої кишки у фазі загострення має місце підвищена реакція на введення АКТГ (20 або 40 ОД); в інших випадках вона виявляється нормальною. У більшості хворих виразкою шлунка спостерігається виражена гіперреактивність кори надниркових залоз, із збільшенням екскреції 17-ГОКС у 1,5-2 рази порівняно з вихідною *.
Поряд з цим у частини хворих з виразкою дванадцятипалої кишки відзначається неадекватно висока відповідна реакція на введення 1 ОД АКТГ, в той час як кора надниркових залоз здорових людей на таку дозу абсолютно не реагує.
Таким чином, глюкокортикоидная функція надниркових залоз змінюється у хворих виразковою хворобою вельми своєрідно. З одного боку, має місце виснаження функціональної здатності цих ендокринних залоз, а з іншого боку - неадекватно висока реактивність останніх. Причина таких порушень і їх патогенетична роль залишаються поки неясними. Можливо, гіперсекреція АКТГ з плином часу виснажує функціональні резерви коркового ладу, а його підвищена реактивність при цьому зберігається. Періодичний значний викид стероїдів під впливом різних стресорів, безсумнівно, негативно позначається на слизових оболонках гастродуоденальної системи. З іншого боку, низькі рівні продукції глюкокортикоїдів можуть викликати трофічні зміни слизової оболонки, що сприяють утворенню виразок. У хворих виразковою хворобою іноді спостерігаються порушення секреції катехоламінів, причому якщо вироблення адреналіну частіше підвищується, то виділення норадреналіну, навпаки, знижується. Гиперадреналинемия, мабуть, обумовлюється больовим синдромом (С. Л. Литвинова і А. А. Фішер, 1969).
Bojanowitz (1950-1967) надає велике патогенетичне значення так званого «дисгормонозу», що виявляється в пригніченні мінералокортикоїдної активності на тлі надлишкової продукції глюкокортикоїдів. Однак прямі визначення альдостерону в сечі хворих на виразкову хворобу, спонтанно і після навантаження гипотиазид виявили відсутність будь-яких відхилень від норми у виділенні даного гормону, і тим самим концепція Bojanowitz не знайшла підтвердження (Ст. А. Горщиків, 1969).
Очевидно, у хворих виразковою хворобою має місце «дисгормоноз», що проявляється високим стабільним виділенням АКТГ і низькою функціональною активністю коркового шару надниркових залоз щодо секреції глюкокортикоїдів.
В даний час участь ГГНС у розвитку виразкової хвороби не можна обмежити простим, механічним її включенням у гормональний шлях стресу до шлунку. Матеріали досліджень останніх років змушують з нових позицій обговорити це складне питання, яке поки не може бути однозначно вирішено, і, очевидно, не слід проводити суворої аналогії між фармакологічною дією стероїдів, застосовуваних в якості лікарських засобів, і їх патофизиологическим впливом на гастродуоденальную систему. При виразковій хворобі має місце варіант центрального функціонального гіпокортицизм, при якому низька спонтанна екскреція 17-ГОКС з сечею поєднується з нормальною або підвищеною реакцією на екзогенно введений АКТГ, а виділення ендогенного АКТГ в крові зберігається постійно високим.
Питання про патогномонічно значенні статевих гормонів при виразковій хворобі широко обговорювалося у зв'язку з тим, що серед жінок вона рідше зустрічається, а під час вагітності відсутні випадки загострення захворювання або виникнення його вперше. У щурів видалення яєчників підвищує шлункову секрецію і збільшує число дефектів при створенні експериментальної моделі за Schay (С. М. Ліповський, 1965, 1969). В. X. Василенко та ін (1967) спостерігали ритмічні зміни кислотоутворюючої та періодичної рухової функції шлунка у різні фази менструального циклу. Нормальний менструальний цикл, посилення функції статевих залоз під час активної статевої діяльності і вагітності забезпечує захист проти виникнення виразкової хвороби (А. М. Сарванов, 1968). Механізм захисної дії залишається неясним; можливо, що статеві гормони впливають на трофічні процеси в слизовій оболонці гастродуоденальної системи. Порушення статевого циклу, зміна нормальних співвідношень між фракціями естрогенів або сумарне зменшення їх екскреції, а також виникнення дисбалансу між естрогенами і глюкокортикоїдами, можуть сприяти розвитку виразкової хвороби, особливо у молодому віці (ювенільні форми).
У клініцистів нерідко створюється враження, що у хворих виразковою хворобою спостерігаються ознаки тиреотоксикозу. Однак до теперішнього часу в літературі відсутні докази патогенетичну роль гормонів щитовидної залози в язвообразовании. Недавні дослідження Dotevall та ін. (1967) встановили, що підвищення активності щитовидної залози супроводжується гальмуванням шлункової секреції, обумовленим морфологічними змінами слизової оболонки шлунка складного генезу (аутоімунні реакції, вплив тироксину, зміни кровонаповнення слизової).
Початкові уявлення про високої частоти пептичних виразок серед хворих з гиперпаратиреоидизмом (Rogers, 1946, 1947) в подальшому піддалися перегляду (Ostrow та ін., 1960), і в даний час роль порушень функції паращитовидних залоз у язвообразовании ставиться під сумнів. Клініко-експериментальні спостереження в цій області продовжуються.
Таким чином, розглянуті матеріали дозволяють стверджувати, що з усіх залоз внутрішньої секреції лише гіпофізарно-надниркова система і статеві залози беруть активну участь у розвитку виразкової хвороби, причому питання про безпосередні механізми патологічного впливу гормонів на гастродуоденальную систему поки не вирішене і потребує подальших досліджень.