Гормони кори надниркових залоз та їх синтетичні аналоги

З урахуванням особливостей впливу на обмін речовин гормони кори надниркових залоз можна розділити на дві великі групи - глюкокортикостероїди і минералокортикостероиды. Природними (ендогенними) гормонами першої групи є гідрокортизон і кортизон, а до лікарських препаратів даної групи відносяться кортизону ацетат, гідрокортизону ацетат, преднізон, преднізолон, дексаметазон, триамцинолон та ін До другої групи гормонів, що виробляються корою надниркових залоз людини, відносяться дезоксикортикостерон, а лікарським препаратом цієї групи є дезоксикортикостерону ацетат (ДОКСА). В даний час глюкокортикоїди знайшли широке застосування під час вагітності для лікування хронічної недостатності кори надниркових залоз, зумовленої хворобою Аддісона чи тотальної двосторонньої адреналектоміі. Ці препарати використовують у вагітних, які страждають такими екстрагенітальними захворюваннями, як бронхіальна астма, колагенози, ревматичні вади серця, деякі види гемобластозів та ін. Широко застосовують глюкокортикоїди та для лікування гіперандрогенії надниркового генезу. Крім того, глюкокортикоїди активно використовуються для профілактики респіраторного дистрес-синдрому у новонароджених.
Вміст кортикостероїдів у сироватці крові вагітних значно вище, ніж у невагітних (вміст кортизолу зростає в кінці вагітності в 2-3 рази). Під час вагітності збільшується не тільки продукція глюкокортикоїдів, але і синтез специфічного глобуліну (транскортина), що зв'язує вільний гормон, що істотно подовжує його період полуэлиминации. Отже, збільшення концентрації глюкокортикоїдів під час вагітності відбувається в основному за рахунок белковосвязанных форм. Підвищений вміст в сироватці крові вагітної кортикостероїдів, мабуть, пов'язано не тільки з активацією функції кори надниркових залоз матері, але і з переходом кортикостероїдів плода в материнський кровотік. Стероїдогенез у наднирниках плоду починається вже в I триместрі вагітності під впливом фетального АКТГ, який секретується з 9 - 11-го тижня онтогенезу. Кортикостероїди в наднирниках плоду утворюються з прогестерону плаценти. В протилежність глюкокортикоїдів секреція альдостерону зростає при вагітності значно менше, але цей гормон досить інтенсивно виділяється з сечею. Поданим С. I. Migeon і співавт. (1956), I. P. Allen (1973), В. О. P. Murphy і співавт. (1973), кортизол проникає через плаценту, перетворюючись при цьому переважно в кортизон. Що стосується альдостерону, то він порівняно з кортизолом переходить через плаценту в меншій кількості [Bayard F. et al., 1970].
Підвищений вміст у сироватці крові вагітних, страждаючих хворобою Іценко - Кушинга, кортикостероїдів може чинити несприятливий вплив на плід. I. Т. Lanman (1961), К. Kreines, W. De Vaux (1971) описали розвиток гострої надниркової недостатності у новонароджених і передчасній інволюції і атрофію кори надниркових залоз у плода, чиї матері страждали вираженим гіперкортицизмом. Тимчасове пригнічення функції кори наднирників у новонароджених від матерів з гіперкортицизмом також спостерігали Ст. А. Таболин і співавт. (1975) і Т. П. Бархатова (1978).

У результаті широкого використання препаратів кори наднирників в акушерській практиці виникло питання про те, наскільки ці лікарські засоби безпечні для ембріона і плоду. В даний час не існує єдиної точки зору щодо можливості терапії та тривалості лікування глюкокортикоїдними препаратами вагітних. Численні експериментальні дані з цього питання, узагальнені К. Brendel і співавт. (1985), свідчать про те, що при введенні в період органогенезу вагітним тварин (мишей, щурів, кроликів) різних препаратів цієї групи у потомства досить часто виникають аномалії розвитку, що проявляються переважно розщепленням верхнього неба. Поряд з цим відзначалася підвищена летальність плодів, а також відставання в розвитку у вижив потомства. Розщеплення верхнього неба вважається типовим вадою розвитку потомства, що спостерігається при впливі глюкокортикоїдних препаратів.