Доказом провідного значення гуморальних впливів на імунологічну реактивність хворих з нирковою недостатністю Newberry і Sandford (1971) вважають відновлення здатності клітин до трансформації при зникненні останньої (при гострій нирковій недостатності). Питання це, втім, недостатньо ясний і потребує дослідження.
Пошуки чинників, що гальмують бласттрансформацию, не увінчалися успіхом. Сечовина такою дією не володіє. Додавання її до культуральному середовищі навіть до концентрації 200 - 800 мг% не викликає придушення цієї реакції (Silk, 1967). Не робить такого впливу і креатинін. Ці пригнічують трансформацію лімфоцитів фактори не можна вважати антитілами, так як сироватки гальмують її тільки при постійному контакті з клітинами. Якщо лімфоцити через 24 год після інкубації в сироватці хворого з нирковою недостатністю перенести в нормальну сироватку, то вони будуть трансформуватися нормально (Newberry і Sandford, 1971).
До цього часу не можна сказати з певністю, диализируются або не проходять через диализационную мембрану ці фактори. Здавалося б, зникнення їх дії після гемодіалізу підтверджує, що вони відносяться до низькомолекулярним з'єднанням. Разом з тим, Nelson і Penrose (1973) знайшли, що сироватка хворих, піддана діалізу проти культурального середовища, набуває здатність ще сильніше пригнічувати бласттрансформацию нормальних донорських лімфоцитів. Втім, ці ж дослідники виявили, що нормальна сироватка після діалізу також починає пригнічувати цю реакцію, хоч і значно менш виражено (табл. 11). Як відомо, диализат сироваток містить речовини, активно стимулюють трансформацію лімфоцитів (Н. Лінг, 1971). Не виключена можливість, що переважна вплив діалізу у даному випадку пов'язано з тим, що досліджувана сироватка під час цієї процедури втратила речовини, необхідні для існування лімфоцитів. Не можна виключити і припущення, що переважна трансформацію дію сироваток хворих з нирковою недостатністю пов'язано не стільки з наявністю токсичних чинників, скільки з нестачею факторів, необхідних для життєдіяльності клітин в культурі.
Ця проблема може бути вирішена тільки після виділення цих речовин.
Можливим поясненням впливу діалізу на стимуляцію лімфоцитів може бути і припущення Elves та ін (1966), які виявили зниження абсолютного числа лімфоцитів у крові хворих після цієї процедури. Автори не виключали, що поліпшує бласттрансформацию дію діалізу пов'язано з тим, що в його процесі гинуть «змінені» лімфоцити. Можна припустити, що після гемодіалізу підвищується відносний вміст в крові клітин, чутливих до впливу фітогемаглютиніну, що і дає помилкове підвищення трансформації. Як вважають, бласттрансформації піддаються Т лімфоцити. Є дані (Touraine та ін, 1975), згідно з якими вміст Т-лімфоцитів у хворих з нирковою недостатністю знижено. Необхідно обмовитися, що все сказане тут є лише гіпотезою, що вимагає доказів.
Зниження імунологічних реакцій, у яких клітинні фактори мають провідне значення, виявлено не тільки у відповідь на трансплантаційні антигени і фітогемаглютинін. Huber та ін. (1969) знайшли зменшення частоти шкірних реакцій у хворих з уремією у відповідь на внутрішньошкірне введення таких антигенів, як туберкуліну, трихофитина, стрептокінази-стрептодорназы. Ці автори знайшли певну зв'язок між придушенням цього показника і вираженістю ниркової недостатності.
З дещо іншого боку висвітлили зміна імунітету при нирковій недостатності Malaviya та ін. (1973). Ці дослідники вивчали як неспецифічну запальну реакцію хворих на накожное нанесення кротонового масла і динитрохлорбензола, так і шкірну реакцію у відповідь на повторний контакт з динитрохлорбензолом після імунізації. З 50 контрольних осіб неспецифічна запальна реакція виявлена у всіх. У групі хворих - у 5 з 15. Імунологічний відповідь на повторне нанесення на шкіру динитрохлорбензола у контрольній групі також був виявлений у всіх, причому у 48 досліджених осіб він був вираженим. У хворих з уремією позитивна реакція знайдена тільки у 4 випадках (табл. 12). Причому виявилося, що ті хворі (за винятком одного), які дали неспецифічну запальну реакцію, і дали відповідь після імунізації. Автори вважають, що в цьому випадку спостерігається пригнічення запальної реакції як останнього ланки реакції гіперчутливості уповільненого типу, що заважає її прояву. Сам же клітинний імунітет in vitro не досліджувався.
Цитовані дані цілком узгоджуються з результатами, отриманими Lang та ін (1966), досліджували методом шкірних вікон запальну реакцію у відповідь на дифтерійний токсин. При цьому у хворих з нирковою недостатністю виявлено слабкі запальні реакції, що характеризуються відсутністю лімфоцитів і моноцитів. Одержані цими дослідниками дані змушують з обережністю трактувати результати шкірних проб у таких хворих, так як зниження запальної реакції зменшує, мабуть, вираженість імунологічних реакцій, що навіть при нормальному рівні клітинного імунітету може сповільнювати, наприклад, відторгнення трансплантата.
Не виключено, що зменшення здатності до запальних реакцій може зіграти погану роль і при інфекційному захворюванні.
Згідно з даними школи С. П. Боткіна, при нирковій недостатності знижується здатність до такого типового прояву запалення, як лихоманка. Для цих хворих взагалі характерна гіпотермія (Е. М. Тареєв, 1958). Згідно з нашими даними, у хворих з системним червоним вовчаком при нефротичному синдромі у міру появи і наростання ниркової недостатності знижується не тільки температура тіла, але і такі показники запалення, як С-реактивний білок, дифениламиновая проба, ШОЕ (в. І. Шишкін, 1972). Можна припустити, що ці чинники є не тільки відображенням запального процесу, але і впливають на розвиток імунізації (Е. Л. Хасман, І. Б. Фрязинова, І. Я. Вчитель, 1968), стимулюючи її.
При нирковій недостатності виявлено також порушення функціональної активності полінуклеарів (Jimenez Lopez та ін, 1972), значення яких при запальних реакціях і появі лихоманки відомо.
Пригнічення імунологічних реакцій при нирковій недостатності йде, мабуть, на декількох рівнях. Не ясно, наскільки змінюється функціональна активність самих лімфоцитів, але вони піддаються вираженого супрессивному дії якихось факторів сироватки. Сутність цих впливів не встановлена, немає певних даних про те, диализируются ці чинники або не здатні проникати через мембрану при діалізі. Однак під їх впливом пригнічується «специфічне» ланка імунологічних реакцій. Крім того, хворі втрачають здатність відповідати запальної реакцією на дратівливий агент, що пригнічує прояв імунологічної реакції in vivo. Зменшення запальної реакції може позначитися і при імунізації.
Виявлення механізмів імуносупресії при нирковій недостатності може сприяти усуненню цих пригнічують імунітет впливів.
Разом з тим, вивчення імунологічних змін при цьому захворюванні ще не закінчено. У цьому питанні багато нерозв'язаного і неясного, що вимагає, безумовно, подальшого дослідження і уточнення.
