Насамперед ці зміни розвиваються в сечостатевому апараті жінки і характеризуються в основному атрофією і розростанням сполучної тканини. В період клімаксу ці зміни мало помітні, з припиненням ж менструацій, в періоді менопаузи, атрофічні зміни і розростання сполучної тканини починають швидко прогресувати, досягаючи своєї межі в період старості (senium).
В першу чергу починають бути змінені яєчники: примордиальные фолікули перестають розвиватися і досягати зрілості граафова пухирця, втрачають здатність виділяти повноцінні яйцевые клітини і утворювати жовті тіла. Весь яєчник зморщується, зменшується в об'ємі і внаслідок розростання сполучної тканини, а місцями і відкладення вапна стає щільним і горбистим. За даними Міллера (W. Miller), яєчник 40-річної жінки в середньому важить 9,3 м, а яєчник 60-річної жінки-лише 4 р.
При гістологічному дослідженні яєчника при климактерии відзначається поступове зникнення фолікулів і відсутність жовтих тел. Однак в окремих випадках навіть у період тривалої менопаузи у яєчниках зустрічаються поодинокі фолікули, розвиток яких не досягає розквіту і не завершується овуляцією. Цим, ймовірно, частково пояснюється наявність естрогенів у сечі жінок, котрі багато років перебувають в менопаузі (іншим джерелом естрогенів можуть служити в періоді менопаузи наднирники (див. нижче).
В паренхімі яєчника значно розростається сполучна тканина, у місцях колишніх жовтих тіл з'являються гіалінові грудочки. У судинах (артеріях і венах) яєчника також зазначається гиалиновое перетворення і склероз.
Експериментальними дослідженнями останніх років встановлено, що при пересадці молодому тварині яєчника старого тварини в ньому можуть утворюватися і дозрівати фолікули [Стіва (R. Stieve)]. Ці дослідження узгоджуються з даними Ф. С. Отрошкевича, який ще в 1896 р. встановив, що прямого зв'язку між переродженням судин яєчника та припиненням їх функції не існує; яєчники припиняють свою функцію, коли кількість перероджених в них судин незначно і харчування мало змінено. Головну роль у складному процесі, що веде до припинення функції яєчника, на думку Ф. С. Отрошкевича, грає нервова система. Структурні зміни яєчника не завжди і не у всьому відповідають його функції. До таких же висновків прийшов Н. В. Кушталов (1918), вивчаючи яєчники жінок 65-112 років. Він не бачив суворої залежності між в'яненням яєчника і віком жінки. Значення нервової системи в розвитку вікових змін підтверджується в даний час експериментальними дослідженнями І. А. Ескіна і Н. Ст. Михайлова, які показали, що старі тварини порівняно з молодими тваринами відповідають на несприятливі фактори зміненою реакцією, причому ці зміни не пов'язані з порушенням утворення адренокортикотропного гормону (АКТГ) в гіпофізі або з послабленням реакції кори надниркових залоз на АКТГ, а з віковими змінами в центральній нервовій системі, що регулює виділення АКТГ.
Маткові (фаллопієві) труби також зазнають регресу: м'язовий шар труби стає тоншим, поступово змінюючись сполучною тканиною; складки слизової атрофуються, втрачають свої вії; звужується просвіт труби - з'являється часткова атрезія або повна облітерація просвіту труби.
Матка на початку клімаксу (гиперфолликулиновая фаза) буває дещо збільшеної, соковитою, розм'якшеною, потім починає зменшуватися в обсязі, м'язові її волокна атрофуються і замінюються сполучною тканиною, судини склерозуються. Середня вага матки жінок у віці 21-30 років - 46,43 м, а у віці 61-70 років-39,51 р. Порожнину матки звужується і коротшає. Особливо різко змінюється ендометрій: поступово атрофується спочатку його функціональний, а потім і базальний шар. В період менопаузи, коли фолікули остаточно зникають, слизова оболонка тіла матки поступово. перетворюється на атрофічну старечу слизову, в якій повністю відсутній диференціювання на функціональний і базальний шари.
У період менопаузи у слизовій матки часто спостерігаються справжня залозисто-кістозна гіперплазія (настає не раніше, ніж через рік після встановлення менопаузи) і просте кістозне розширення залоз (при тривалій менопаузі). Ці форми слизової функціонально не активні, так як причиною їх виникнення та розвитку є механічні фактори, свого роду ovula Nabothii ендометрію [Е. І. Кватера, Спирт (Н. Speert), Мак Брейд (J. М. McBride)]. В менопаузі ендометрій все частіше буває атрофічним. При низькій естрогенної активності нерідко спостерігаються поліпи ендометрію. Спіральна звивистість артеріол зникає. Венозна мережа виявляється розташованої близько до поверхні слизової оболонки. Розриви цих вен можуть бути причиною маткових кровотеч в періоді менопаузи. Залози зморщуються, секреція зменшується. Шийка матки, її піхвова частина значно зменшуються в розмірі, іноді partio vaginalis зовсім зникають. Цервікальний канал звужується; в ньому в старості утворюються стеноз і синехії, викликають повну його непрохідність. В таких випадках в порожнині матки може накопичуватися секрет, який при наявності інфекції може викликати пиометру (скупчення гною). У зв'язку з економікою, атрофією зв'язкового апарату і сморщиванием тазової сполучної тканини змінюються тазове дно і положення матки: anteflexio переходить в retroflexio, атрофія м'язів тазового дна нерідко призводить до опущення матки.
Піхву на початку клімаксу гиперемировано, надалі стає сухою, гладкою, малоеластічни, слизова втрачає свої складки, місцями позбавляється епітелію (на цьому грунті іноді розвиваються зрощення піхвових стінок), в цілому піхву згладжується і коротшає. Зменшення глікогену і молочної кислоти знижує рН піхвового вмісту, що призводить до порушень нормальної піхвової флори і послаблення «захисних» властивостей піхви. Починаються старечі кольпіти, трофічні порушення і стенозуючі процеси (Craurosis fornicis vaginae).
Вікові зміни, що відбуваються в піхву, відображаються на цитологічної картини піхвових мазків і показниках функціонального стану яєчників.
Зміни, що відбуваються у піхву при климактерии і у всі періоди життя жінки, представлені в табл. 5 (Девіс і Пірл).
Таблиця 5
Вікові зміни, що відбуваються в піхву (за Девіс і Пірл). Схема, що показує роль естрогенного гормону в біологічному стані піхви, будова його слизової і характер його секрету
У новонароджених слизова піхви розвинена в результаті впливу естрогенних гормонів матері; у період від грудного віку до статевого дозрівання стінка піхви мало розвинена, є мізерне виділення лужної реакції, містить змішану коковую мікрофлору. З настанням статевої зрілості піхву зазнає ритмічні циклічні зміни, під час яких змінюється товщина і структура піхвового епітеліального покриву.
Зовнішні статеві органи в климактерии також змінюються: лобок і великі статеві губи втрачають подкожножіровой шар, стають в'ялими. Волосся на лобку рідшають і сивіє. Нерідко відмічається патологічна пігментація (vitilago). Малі статеві губи робляться млявими, поступово атрофируясь і перетворюючись в тонкі шкірясті складки. Зниження або відсутність фолікулярного гормону в менопаузі нерідко є причиною нестерпного свербежу, появи лейкоплакії і крауроза.
У деяких жінок в період пізньої менопаузи збільшується клітор, мабуть, в результаті посилюється в цей період впливу андрогенних гормонів. Клітор іноді стає дуже чутливим, що призводить до эротизму. Нам доводилося спостерігати значно збільшений і різко болючий клітор у деяких психічно хворих жінок, що знаходилися 10-12 років в менопаузі і страждали гіперсексуальністю та мастурбациями; мав місце випадок значного зростання клітора після шестимісячного застосування хворий метилтестостерону з приводу маткової кровотечі, обумовленого фіброміомою матки. Аналогічні явища описує Е. Жили (Е. Guiley).
Відповідно з регресією статевих органів змінюються і молочні залози. Залозиста тканина їх атрофується і ущільнюється. Нерідко розмір молочних залоз збільшується за рахунок відкладення жиру. У схудлих жінок молочні залози повністю атрофуються, залишається лише значно виражений сильно пігментований сосок, оточений одиничними щетиноподібних волосками.
Значні анатомо-морфологічні зміни в період клімактерію і менопаузи відбуваються в сечовій системі. З боку сечовипускання: неутримання сечі і прискорене сечовипускання. Ці явища виникають як при раніше змінених сечостатевих органах (colpo-colpo-cystocaelae - опущення стінок піхви разом з дном сечового міхура), так і при абсолютно здорових.
Е. Гельд (Е. Held) з 1000 жінок, які страждають порушенням сечовипускання, лише у 75 виявив виражену опущення сечового міхура (cystocoelae), що було виявлено вперше лише в період клімактерію. Ці порушення незабаром зникали при введенні фолікулярного гормону, який на думку автора, викликаючи підвищення тонусу сечового міхура, сприяв нормалізації функції сечовипускання.
В даний час згідно з дослідженнями Вассермана (L. L. Wasserman), Лангредера (W. Langreder), Эллерса (G. Ellers) та ін патогенез цих порушень отримав дещо інше освітлення. В сечовому міхурі в області трикутника Льетода і задньої стінки уретри, тобто в ділянках сечової системи, вистелених багатошаровим епітелієм, відбуваються такі ж зміни, як у піхву. Ці зміни залежать від насиченості організму жінки гормонами в різні періоди її життя: перед і після пологів, при оваріальної недостатності в період клімактерію. В останньому випадку слизова уретри робиться атрофічною, складки її стають рідкісними, недостатньо заповнюючи просвіт сечовипускального каналу, що і викликає явища функціонального нетримання сечі. Введення невеликих доз препаратів естрогену або андрогену нормалізує стан слизової уретри. Тривале введення андрогенів в підвищеному дозуванні викликає атрофію епітелію уретри і підсилює симптоми нетримання сечі. Порушення сечовипускання в період менопаузи ускладнюється наступними атрофічними процесами, які відбуваються в стінках сечового міхура та в уретрі.
Виражені анатомо-морфологічні зміни спостерігаються з боку ендокринних залоз. Особливо помітні зміни відзначаються в гіпофізі (переважно в аденогіпофізі). В аденогіпофізі з початку періоду статевого дозрівання і до повного згасання діяльності яєчників відбуваються циклічні зміни. Ці зміни полягають у перетворенні хромофобных клітин в хромофильные, які залежно від їх ставлення до фарбування можуть бути базофильными, що сприймають основну забарвлення, і эозинофильными, що сприймають кислий забарвлення. В базофільних клітинах утворюються фолікулостимулюючий гормон, тиреотропний, адренокортикотропный і гормон росту, у эозинофильных клітинах - лютеонизирующий та лактогенний гормони. При нормальній функції яєчників в аденогіпофізі циклічно настає процес грануляції - з'являються хромофильные (базофільні або еозинофільні) клітини - і процес дегрануляції, коли окрашивающиеся клітини зникають. Ступінь інтенсивності грануляції і дегрануляції залежить від рівня естрогенів, що містяться в крові. При менопаузі (особливо при хірургічній або променевої кастрації) циклічний процес порушується. В базофільних клітинах відзначається схильність до вакуолизации, внаслідок чого підвищується продукція і виділення з сечею фолікулостимулюючого гормону. В період фізіологічної менопаузи передня частка гіпофіза гиперплазируется і гіпертрофується. Під час менопаузи, resp. після хірургічної кастрації, в гіпофізі відзначається поява «клітин кастрації», сильно вакуолизованных, хромофобных клітин. Своєчасне введення естрогенів і андрогенів може затримати ці зміни.
Щитовидна залоза при клімаксі починає збільшуватися, а колишнє до клімаксу її збільшення може перейти в струму. Експериментально показано, що кастрація викликає підвищення функції щитовидної залози. Дисфункція щитовидної залози нерідко вперше настає климактерии і проявляється у вигляді гіпертиреозу або базедовизма, а іноді і у формі мікседеми. Мабуть, у порушеннях функції щитовидної залози істотну роль грає частіше підвищена екскреція тиреотропного гормону.
Кора наднирника при клімаксі гіпертрофується, гиперплазируется, причому в ній утворюється велика кількість липоидсодержащих клітин (Стіва). Клінічно й експериментально встановлено, що ця гіперплазія кори наднирників утворюється за рахунок збільшення zona fasciculate, її паренхіми. Для хворих з климактерическими порушеннями часто характерна підвищена чутливість до адреналіну, що виражається підвищенням артеріального тиску, почастішанням пульсу, вмісту цукру в крові і сечі, а також іншими проявами, властивими підвищеної діяльності симпатичної нервової системи.
У 50 жінок у віці 38-59 років, які страждають патологічними проявами клімаксу, Н. Ст. Свєчнікова та В. Ф. Саєнко-Любарська знайшли значне підвищення сумарного кількості адреналіну в крові - до 20-60% проти 5-10% у здорових жінок того ж віку. Мабуть, підвищений вміст адреналіну і посилена діяльність симпатичної нервової системи, пов'язані з підвищенням реактивності гіпоталамуса, призводять до нервово-вегетативних і вазомоторний розладів.
У підшлунковій залозі при климактерии спостерігаються гіпертрофія, гіперплазія і гіперсекреція інсулярного апарату.
При аліментарному та парентеральному введенні глюкози у жінок в період клімаксу виявляється знижена толерантність до вуглеводів [А. Липельт (A. Liepelt)]. За даними Візеля, аліментарна глюкозурія на відміну від істинного діабету часто буває в період клімактерію у жінок худих, так і страждали ожирінням. Порушення підшлункової залози, мабуть, значною мірою пов'язані з підвищеною екскрецією панкреатотропного гормону аденогіпофіза.
