Відсутність абсолютного дефіциту інсуліну і чіткого зв'язку дефекту засвоєння глюкози при ХНН з дією антагоніста інсуліну змусило шукати локалізацію дефекту на рівні тканин.
Westervelt (1968, 1969) досліджував дебіт крові і, за допомогою артеріовенозної різниці, витрати і продукцію речовин, що мають відношення до утилізації глюкози в передпліччя здорових добровольців і 4 хворих з уремією. Інсулін вводився при цьому з постійною швидкістю через катетер у плечову артерію у концентрації, яка не впливала на вміст глюкози в артеріальній крові. По мірі введення інсуліну під його впливом відбувався захоплення глюкози тканинами передпліччя (переважно м'язової), про що можна судити по появі а-в різниці глюкози. Якщо судити по транспорту глюкози, то виявилося, що уремики відповідали на інсулін у 4 рази гірше норми; в 2 рази менше було використання неорганічного фосфору. Струм калію в клітину під дією інсуліну виявився нормальним. Це дозволило зробити висновок, що дія інсуліну на клітинну мембрану, можливо, і не порушено, тобто дефект полягає не в порушенні дифузії глюкози в клітину, а, швидше за все, в розладі внутрішньоклітинного метаболізму глюкози (фосфорилювання?) у м'язової тканини. Пізніше, в 1970 р., Westervelt знайшов, що лейкоцити хворого з уремією теж ніби менш чутливі до дії інсуліну щодо захоплення та утилізації глюкози, і припустив існування дефекту захоплення глюкози еритроцитами (досліди in vitro за допомогою інкубації крові).
Запаси глікогену в печінці (біоптати) і звільнення його (визначалося по концентрації глікогену в v. hepatica) виявилися нормальними, але запаси глікогену в м'язах знайдені зниженими (Fiaschi та ін, 1968), що, якщо виключити вплив голоду (А. К.), може також свідчити на користь цієї точки зору. Luke та ін. (1964) на підставі виявленої при ХНН нормальної толерантності до фруктози припускають, що при ХНН метаболізм гексоз дистальніше фосфорилювання нормальний, тобто блок розташований до утворення триоз,
Пригнічення самих ранніх фаз утилізації глюкози при уремії, мабуть, невелика - споживання кисню знижений у хворих уремією лише на 8,1% (Fankhausen, 1966). В літературі є дані про переважне пригніченні пізніших фаз перетворення глюкози, наступних за її окислювальним фосфорилюванням.
Досліди по з'ясуванню локалізації дефекту засвоєння глюкози проводилося багатьма дослідниками in vitro на культурах тканин, поміщених у уремическую сироватку. У докладному огляді Dzurik (1973) наводяться власні і літературні дані, що свідчать про те, що зниження утилізації глюкози в тканинах під дією уремічної сироватки слід віднести до зниження активності гликолитического шляху в його початковій фазі. При цьому локалізація дефекту в різних тканинах, можливо, не одна і та ж - в печінці порушення може відбуватися на рівні глюкокінази і фосфофруктокиназы, в еритроцитах - на рівні гексокінази або фосфофруктокиназы, в м'язовій тканині - на рівні фосфофруктокиназы, у мозку на рівні іншого ферменту гликолитического шляху і т. д. Вказується, що важко пояснити всі ці порушення, які відбуваються в різних тканинах на різних рівнях, дією тільки одного якогось інгібітора. Не виключено також, що інгібітори надають свою дію на вуглеводний обмін не безпосередньо, а через інші види обміну. Природа цих інгібіторів залишається невідомою.
Факт поганий утилізації глюкози при ХНН периферичними тканинами спричинив за собою пропозиції щодо зміни дієтетики хворих, наприклад, пропозиція Zaky та ін. (1971) замінити глюкозу левулозой (фруктозою).
Відомо, що при уремії умови внутрішнього середовища виявляються зовсім зміненими. Енергетична система організму, як одна з основних, виявляється чутливою до всіх гомеостатичний зрушень. Одна з головних ролей в дії енергетичного механізму належить засвоєнню глюкози. Звідси випливає складність і різноманіття впливу уремії на вуглеводний обмін. Вище ми вже торкалися деяких ендокринних механізмів регуляції обміну глюкози при ХНН. Далі буде зроблена спроба окремо охарактеризувати значення ще деяких уремічних розладів патології вуглеводного обміну і вказати напрям їх впливу.
