Етіологія та патогенез. Етіологія неспецифічного виразкового коліту невідома, спроби знайти первинну причину захворювання до теперішнього часу не мають успіху. Детальне дослідження явищ, які приймалися за причину захворювання, з'ясувало вторинний характер.
З того моменту (1928 р.), коли Hurst виступив з положенням, що виразковий коліт є однією з форм хронічної бацилярної дизентерії, почалися численні пошуки інфекційного збудника неспецифічного виразкового коліту.
Дизентерійна етіологія була відкинута, бо ні в одному випадку даного захворювання не була виділена дизентерійна паличка і не одна з імунологічних реакцій на дизентерію не надала переконливих позитивних результатів.
Далі, у хворих неспецифічним виразковим колітом виділяються диплострептококк (Bargen), грамнегативна анаеробна бацила (Dragstedt), ентерокок та стафілокок (Bockus), віруси (Mones et Sanjuan), ентеровіруси (Syverton) і т. д.
Така велика кількість виділених мікробів, відсутність будь-якої терапевтичної ефективності від застосування всього арсеналу протимікробних агентів, у тому числі антибіотиків, відсутність в експерименті при введенні тваринам перерахованих збудників поразок, що нагадують такі у людини при неспецифічному виразковому коліті, зруйнували інфекційну теорію.
Інфекція не є первинною причиною цього захворювання, але бактерії можуть проникати в осередки ураження і грати помітну роль як вторинний фактор у розвитку спостережуваних ускладнень.
В калі хворих неспецифічним виразковим колітом було знайдено велике, набагато більшу, ніж у нормі, кількість лізоциму. Звідси з'явилося припущення, що лізоцим руйнує слизовий бар'єр кишки і тим самим відкриває доступ патогенних мікроорганізмів до кишкової стінки. Пізніше було встановлено, що лізоцим не розчиняє слиз, а джерелом його підвищеного утворення служить розпад гранулоцитів. Знаходження значної кількості лізоциму не є строго специфічним для даного захворювання. Це має місце і при колітах іншого походження. Тому лізоцим як первинний чинник в етіології неспецифічного виразкового коліту відкидається і може розглядатися лише як показника активності руйнівного процесу, що відбувається у товстій кишці.
С. С. Вайль (1935) показав наявність дегенеративних змін в интрамуральном апараті, сонячному і аортальному сплетеннях, а також у поперекових корінцях симпатичного нерва при хронічних виразкових колітах. Robertson і Kenohan (1938) знайшли підвищення числа гангліозних клітин в ауэрбаховом сплетінні, що, на їх думку, є патогномонічним для уражень тонкої і товстої кишки, у тому числі і при виразковому коліті.
Зміни в нервовій системі впливають на перебіг патологічного процесу. Однак загальновизнаним потрібно вважати положення, що нервові фактори не можна визнати провідними і тим більше первинними в етіології неспецифічного виразкового коліту.
Те ж саме можна повторити стосовно порушень центральної нервової системи.
Те обставина, що виникнення та рецидиви захворювання іноді пов'язані з емоційним і психічним напруженням, не дає ще підстав, як це роблять окремі автори (В. Ф. Лоріе, 1957; Cattan, 1959), говорити про нервової або навіть кортико-вісцеральної природі неспецифічного виразкового коліту.
Досить популярною залишається колагенова теорія, яка зараховує неспецифічний виразковий коліт до однієї з форм колагенозів (Е. М. Тареєв, 1959; Levine, Kirsner, 1951). Ця гіпотеза виникла на основі особливостей клінічного перебігу неспецифічного виразкового коліту, а саме тісному зв'язку його з такими захворюваннями, як артрит, ірит, нефрит, і загальних алергічних статусом даних хворих. Levine і Kirsner гістологічно досліджували матеріал біопсій, отриманий з ураженої слизової кишки, і показали відсутність гомогенного основного речовини базальної мембрани клітин епітелію. З цього питання немає єдності поглядів. Зазначені дані були перевірені і не підтверджені Warren і Sommers (1953). Відсутність основного речовини в деяких випадках неспецифічного виразкового коліту пояснювалося лейкоцитарною інфільтрацією в базальній мембрані слизової оболонки товстої кишки.
Спостерігається деструкція колагенових волокон не може розглядатися як першопричина неспецифічного виразкового коліту і повинна бути віднесена до одного з вторинних явищ, супроводжуючих даний захворювання.
Поєднання неспецифічного виразкового коліту з кропив'янкою, екземою, нерідко виникнення рецидивів захворювання у зв'язку з харчовими похибками (особливо при споживанні молока, молочних продуктів, яєць), а також переважання еозинофілів в секреті слизової прямої кишки на початку загострення при малій кількості мікробів дали підстави для виникнення алергічної теорії. Andersen (1924, 1942) один з перших неодноразово підкреслював важливість алергії в етіології неспецифічного виразкового коліту. Робилися численні спроби виявлення алергенів, в тому числі і харчових, в молоці, яйцях, злаках, картоплі, апельсинах, томатах. Були проведені спеціальні дослідження (Rider, Moeller, 1962) для визначення чутливості до їжі шляхом безпосереднього введення підозрюваних алергенів на слизову оболонку прямої кишки і проведення біопсії даної ділянки через 24 години. У переважної більшості хворих неспецифічним виразковим колітом реакція виявилася позитивною на молоко, яйце, злаки. У половини хворих наступило клінічне поліпшення при вилученні зазначених продуктів з харчового раціону.
Алергічний чинник, мабуть, має істотне значення в розвитку неспецифічного виразкового коліту, але їм одним не можна пояснити походження даного страждання.
Харчова і особливо вітамінна недостатність аскорбінової кислоти і ліпотропних вітамінів груп В (В12, фолієвої кислоти та піридоксину) може викликати загострення неспецифічного виразкового коліту. Однак ці фактори можна розглядати лише як призводять до виникнення останнього.
Клінічний перебіг неспецифічного виразкового коліту, а саме чергування рецидивів і ремісій, характер гістопатологічних змін в ураженій кишці, а також позитивний вплив стероїдної терапії роблять обґрунтованим припущення про порушення при неспецифічному виразковому коліті імунних процесів в організмі і виникненні аутоиммуноагрессии.
Вперше антитіла (в сироватці дітей, хворих неспецифічним виразковим колітом), здатні реагувати з антигенами екстрактів тканини здорової кишки людини, були виявлені Bromberger і Perlmann (1959, 1961, 1962). Сироватка містила прискорює і гемагглютинирующий фактори, і электрофоретически було встановлено, що останній є у-глобуліном.
Одна група дослідників підтвердила ці факти. Найбільший інтерес в цьому відношенні представляють дані Polcak, Vokurka і Scalova (1961). Чеські автори приходять до висновку, що патологічно змінена тканина товстої кишки при неспецифічному виразковому коліті чутлива до імунологічних реакцій і характеризується антигенними властивостями. Титр антитіл відображає активність патологічного процесу і змінюється у зв'язку з коливаннями імунної реактивності організму.
Застосування иммунофлуоресцентных методів дало можливість виявити (Klavins 1960) не тільки антиген (вступає в реакцію з сироватками хворих неспецифічним виразковим колітом), але і встановити його локалізацію в протоплазмі епітеліальної клітини товстої кишки.
Іншій групі дослідників (Edgar, 1961; Gray, 1961) не вдалося виявити циркулюючі антитіла при неспецифічному виразковому коліті. Настільки протилежні результати пояснюються, можливо, різною технікою методів дослідження, якими користувалися автори.
Крім спроб прямого доказу існування реакції антиген - антитіло, існують і непрямі вказівки на наявність аутоиммуноагрессивного процесу при неспецифічному виразковому коліті: перше - це виявлення імунофлуоресценції антинуклеарних глобулінів у сироватці хворих цим захворюванням і друге - що неспецифічний виразковий коліт іноді поєднується з такими аутоімунними феноменами, як гемолітична жовтяниця, хвороба Хасімото (Struma lymphomatosa), системним амілоїдозом.
Поряд з твердженням про існування аутоиммуноагрессии при неспецифічному виразковому коліті, з'явилися дослідження, що встановлюють можливість виникнення імунних реакцій на екзогенні антигени або на сторонні гаптенопротеиновые комплекси (Gray, 1961; Taylor, Truelove, 1962). Так, у сироватці хворих неспецифічним виразковим колітом були відкриті циркулюючі антитіла до молочних білків, білку яєць, рослинним білкам злаків.
Таким чином, є багато фактів на користь визнання аутоиммуноагрессии як найважливішого фактора в етіології неспецифічного виразкового коліту. Ця точка зору імпонує і тому, що вона краще, ніж всі інші, пояснює клінічні прояви хвороби. Однак наявність антитіл до слизової оболонки товстої кишки може бути не причиною, а наслідком її деструкції і вимагає подальшого вивчення.
Спроби встановити взаємозв'язок між неспецифічним виразковим колітом і групами крові (Smith, 1961; Boyd, 1961) не увінчалися успіхом.
У літературі є матеріали про існування сімейного схильності у хворих неспецифічним виразковим колітом. В цьому відношенні цікаві зведені дані Kirsner, Spenser (1963) та матеріалів різних авторів з 1934 по 1963 р. З представлених даних можна зробити висновок, що сімейне схильність до неспецифічного виразкового коліту має місце, але питома вага його невеликий.
Літературні відомості про роль ендокринних факторів в етіології неспецифічного виразкового коліту нечисленні. На значення статевих залоз вказують Schiray, Maschas, Mollard (1959). Вони вважають, що спостерігаються у жінок загострення цього захворювання в період менструації, менопаузи, вагітності пов'язані з порушеннями в регуляції статевих гормонів. Функція статевих залоз при неспецифічному виразковому коліті відіграє другорядну роль. Лікування статевими гормонами виявилося безуспішним. Posey і Bargen (1950) встановили у хворих неспецифічним виразковим колітом знижені цифри виділення 17-кетостероїдів в сечі.
Оцінка функціонального стану кори надниркових залоз (В. К. Герасимов, 1969) шляхом визначення спонтанної екскреції 17-кетостероїдів та 17-гидроксикортикостероидов в сечі, а також резервної здатності кори наднирників після навантаження АКТГ - показала гальмування даного внутрисекреторного органу при неспецифічному виразковому коліті. Але це, мабуть, вторинне явище, що виникає в результаті впливу патологічного процесу на обмін електролітів і білків.
Отже, етіологія неспецифічного виразкового коліту не встановлена. Однак у клінічному перебігу даного захворювання, так само як і інших форм хронічних колітів, етіологічний фактор відходить на другі позиції і не відіграє суттєвої ролі. Разом з тим велике значення набуває зміна реактивності організму - алергія. Це, мабуть, цілком відноситься і до механізму розвитку неспецифічного виразкового коліту, який можна уявити собі наступним чином.
Первинно, під впливом різноманітних причин - емоційного напруження, аліментарних погрішностей, інтеркурентних інфекцій - відбувається сенсибілізація організму, а locus majoris reactionis стає товста кишка. Слід врахувати наявність у хворих хронічним колітом певної сенсибілізації до власної мікрофлори кишечника, особливо до кишкової палички, що переконливо показано А. М. Ногаллером і Р. А. Трубнікової (1964).
Сенсибилизированная товста кишка дає початок аутоиммунному процесу. Настає патологічна стимуляція вироблення антигену слизової оболонки товстої кишки (точніше її епітеліальний покрив) з подальшим утворенням антитіл і виникненням реакції антиген - антитіло. Сутність описуваного процесу була вдало сформульована Taylor і Truelove (1962): «Імунологічні реакції, ймовірно, настали в результаті поразки (мається на увазі сенсибілізація) тканини товстої кишки, що викликало звільнення антигену, раніше виключеного з імунологічно важливих реакцій в організмі».
Таким чином, реакцію антиген - антитіло слід розглядати як вторинне явище, що виникає в результаті первинної сенсибілізації товстої кишки. Але виникла аутоиммуноагрессия стає істотним чинником патогенезу неспецифічного виразкового коліту і обумовлює своєрідні особливості хронічного його течії, як морфологічні, так і клінічні.
Отже, уявлення про патогенез неспецифічного виразкового коліту поки залишається гіпотетичним. Найбільша кількість отриманих фактів вказує на провідну роль аутоиммуноагрессии, що настає в сенсибилизированном організмі. Слід підкреслити значення вторинних факторів, що мають патогенетичне значення на подальших етапах розвитку захворювання. До них відносяться вторинна інфекція, переважно бактеріальна кишкова мікрофлора, ураження вегетативної нервової системи, харчова і вітамінна недостатність, порушення гіпофізарно-надниркової системи.
